□钟毓

在癌症治疗中，放疗与化疗是两种核心手段，分别通过高能电离辐射和化学药物对癌细胞进行精准干预。尽管作用方式不同，但二者均以破坏癌细胞的生存机制为目标，通过抑制其生长、扩散或直接杀灭来实现治疗目标。
化疗通过血液循环发挥全身性作用，主要针对快速分裂的细胞（包括癌细胞及部分正常细胞）。其核心机制包括：阻断DNA复制，如烷化剂（环磷酰胺）通过交联DNA链阻止解旋，抗代谢药（5-氟尿嘧啶）以假核苷酸掺入DNA导致合成终止；破坏细胞分裂结构，植物碱类（紫杉醇）抑制微管蛋白聚合，干扰纺锤体形成，使癌细胞停滞于有丝分裂中期；诱导程序性死亡，顺铂等药物可以激活癌细胞凋亡信号通路，尤其适用于耐药性肿瘤；切断营养供应，抗血管生成药物（贝伐珠单抗）通过抑制新生血管形成，阻断肿瘤的氧气与营养供给；激活免疫清除机制，奥沙利铂等药物可以改变癌细胞膜成分，使其成为免疫系统靶目标，增强T细胞杀伤力。化疗的副作用主要源于对骨髓造血干细胞、消化道黏膜细胞等分裂活跃正常组织的损伤，表现为白细胞减少、黏膜溃疡等，临床多采用联合用药方案，通过不同机制的药物协同降低单药剂量，降低耐药性发生风险。
放疗利用X线、γ线等高能电离辐射，通过物理-化学级联反应破坏癌细胞。
作用机制：包括电离效应启动损伤，射线穿透组织时使水分子电离产生羟自由基，这些活性氧分子可直接攻击DNA双链，造成单链断裂（SSB）或双链断裂（DSB），其中DSB因修复难度较大，是细胞死亡的主要原因；DNA损伤累积效应，癌细胞因增殖活跃、修复机制缺陷，每次放疗可导致约10%癌细胞DNA不可逆性损伤，需要多次照射使损伤累积至致死阈值；细胞周期特异性杀伤，M期（有丝分裂期）和G2期（DNA合成后期）细胞对射线非常敏感，现代调强放射治疗（IMRT）通过CT（计算机层析成像）检查、MRI（核磁共振成像）三维定位实现剂量雕刻，使高剂量区与肿瘤形态高度吻合，同时保护周围正常组织；免疫协同效应，放疗可以释放肿瘤相关抗原，激活树突状细胞呈递，促进T细胞浸润肿瘤微环境。放疗的副作用可以通过精准定位技术来减少，如乳腺癌保乳术后采用呼吸门控技术，能减少心脏受照剂量，降低放射性心肌病风险。
放化疗的疗效与副作用存在剂量-效应关系。以肺癌为例，小细胞肺癌对化疗敏感，一线方案（依托泊苷+顺铂）缓解率达60%~80%；非小细胞肺癌需要结合基因检测结果，选择靶向治疗或免疫治疗联合放疗和化疗。在临床上，患者需要通过多学科会诊（MDT）制定方案，治疗期间定期监测血常规、肝肾功能及肿瘤标志物，及时调整剂量或切换方案，在保证疗效的同时降低不良反应发生率。
（作者供职于广州中医药大学第一附属医院放射治疗科）