□闫会昌
寻常痤疮(简称痤疮)是一种常见的慢性炎症性毛囊皮脂腺疾病,其发生涉及皮脂分泌增加、毛囊角化过度、痤疮丙酸杆菌定植、炎症反应等。该病通常自青春期开始发病,部分可成年期发病。因其具有损容性特点,常给患者带来巨大的生理及心理负担。 痤疮治疗的目标是控制病情、预防复发、减少后遗症等。治疗靶点主要在于预防毛囊角化过度、减少痤疮丙酸杆菌、抑制脂肪酸与皮脂分泌等。该病的治疗具有一定挑战性,且疗程较长。
日常生活注意事项 研究发现,高脂高糖饮食可诱发或加重痤疮,而富含ω-3脂肪酸的食物、新鲜蔬菜及低糖水果与痤疮低风险相关。 建议使用温和的皮肤清洁剂、不致粉刺性护肤品与化妆品,并避免过度揉搓。建议使用无皂基洁面产品、无油保湿霜和防晒霜。 应避免挤压或搔抓痤疮,以防炎症加重、感染扩散及痤疮后瘢痕形成。 药物治疗 常用外用药物 外用药物是治疗轻度痤疮的一线选择。外用药物的选择应基于患者年龄、皮损部位与严重程度、药物疗效和安全性、经济承受能力、患者依从性等因素。联合用药方案对大多数患者有益。干性皮肤患者优选乳液或乳膏,而油性皮肤患者优选凝胶制剂。 维A酸类药物 常用的外用维A酸类药物包括阿达帕林、他扎罗汀、曲法罗汀等。这类药物可抑制角质形成细胞增殖,减少毛囊阻塞,预防微粉刺形成。此外,它们还具有抗炎作用,对粉刺、炎性丘疹和轻中度脓疱均有治疗效果,并可改善炎症后色素沉着、预防萎缩性瘢痕形成。因此,维A酸类药物(以阿达帕林为代表)可作为轻中度痤疮患者起始与维持治疗的核心选择。常见副作用为局部皮肤反应,包括皮肤干燥、脱屑、红斑、角质层变薄、烧灼感、刺痛感等。因外用维A酸类药物存在光不稳定性,且用药后皮肤对紫外线耐受性降低,建议每晚1次局部外用。用药期间,建议加强防晒。需要注意的是,妊娠期或哺乳期女性应避免使用维A酸类药物。根据痤疮的严重程度,外用维A酸类药物可单独使用,也可与过氧苯甲酰、外用抗生素或口服药物等联合使用。 目前,正在研发基于纳米技术的新剂型,如固体脂质纳米粒、纳米结构脂质载体等,可在提高维A酸类药物疗效的同时减少副作用。 过氧苯甲酰 过氧苯甲酰是一种强效外用抗菌剂,可快速杀灭痤疮丙酸杆菌;可抑制皮脂中甘油三酯的脂解,减轻痤疮皮损的炎症反应;具有温和的角质剥脱与去粉刺作用。该药不会诱导细菌产生耐药性,且妊娠期或哺乳期女性使用安全性良好。对于大多数炎症性痤疮患者,过氧苯甲酰联合外用维A酸类药物或过氧苯甲酰联合外用抗生素可作为一线治疗方案。常见副作用包括皮肤干燥、脱屑、红斑、刺痛感、烧灼感及接触性皮炎。皮肤刺激反应通常会随着时间的推移逐渐减轻。建议从低频率、低浓度开始逐步过渡,以最大限度减少皮肤刺激反应。 抗生素 常用外用抗生素包括夫西地酸、克林霉素等。外用抗生素的优势在于全身毒性更低。因存在诱导细菌耐药风险,外用抗生素不应作为单药使用,常与外用维A酸类药物或过氧苯甲酰联合使用,在提升药效的同时可减少耐药菌株的出现。 壬二酸 壬二酸是一种饱和直链二羧酸,具有抗菌、抗炎、抗角化、去粉刺、抑制酪氨酸酶活性及抗氧化的特性。外用壬二酸已被成功用于治疗痤疮和炎症后色素沉着。该药安全性良好,妊娠期或哺乳期女性使用也较为安全。常见副作用为局部皮肤反应,包括红斑、干燥、烧灼感、刺痛感、瘙痒、感觉异常等。尚未发现细菌对壬二酸产生耐药性。 克拉司酮 克拉司酮是一种外用雄激素受体拮抗剂,通过竞争性结合皮脂腺和毛囊内的雄激素受体,阻断双氢睾酮等雄激素的信号传导,从而抑制皮脂腺分泌和毛囊角化异常,用于治疗痤疮。1%克拉司酮乳膏对非炎症性及炎症性痤疮皮损均有良好疗效,与外用维A酸类药物联用时疗效尤为显著。 糖皮质激素 短期外用糖皮质激素可能有助于改善严重急性炎症性皮损,但不应使用含氟糖皮质激素,因其可致类固醇痤疮或口周皮炎等。 新型外用药物 在痤疮治疗领域,展现出应用前景的新型外用药物包括磷酸二酯酶抑制剂、胆碱酯酶抑制剂、乙酰辅酶A羧化酶抑制剂、5-脂氧酶抑制剂、角质形成细胞外肽酶抑制剂、白介素-1(IL-1)抑制剂、白介素-17A(IL-17A)抑制剂、黑皮质素受体拮抗剂等。 常用口服药物 抗生素 口服抗生素适用于外用治疗无效、炎症严重的中重度痤疮患者。常用药物包括四环素类药物(如多西环素、米诺环素)及大环内酯类药物(如红霉素、阿奇霉素)。四环素类药物多为首选,需空腹服用,但妊娠期、哺乳期、备孕期女性及8岁以下儿童禁用。为降低抗生素耐药风险,口服抗生素务必采用最短疗程,并且不应作为单药治疗,应与外用维A酸类药物或过氧苯甲酰联用。米诺环素可导致皮肤、黏膜及牙齿色素沉着,多西环素可引发光敏反应。 异维A酸 异维A酸可诱导皮脂腺细胞凋亡,缩小皮脂腺体积,减少皮脂分泌,调节毛囊角化过程,减少痤疮丙酸杆菌定植,以及减轻炎症反应。尤其适用于中度、耐药性、结节性痤疮及常规治疗无效者。初始剂量为0.5mg/kg·d(毫克/千克·天),逐渐增加至1mg/kg·d,疗程为15周~20周。与食物同服可提高其吸收率。常见副作用包括唇炎、皮肤干燥、口干、光敏反应、高甘油三酯血症、关节痛等。有明确致畸性,育龄期女性在口服异维A酸前必须排除妊娠可能,且在治疗期间及停药后1个月内需持续采取有效的避孕措施。应避免与其他维A酸类药物、四环素类药物联用。 含雌激素避孕药和螺内酯 对于月经初潮后的女性痤疮患者,激素疗法是一种可选治疗方案,常用药物包括含雌激素避孕药、螺内酯等。 口服含雌激素避孕药适用于15岁以上月经初潮后女性,且符合以下痤疮相关情况:患有中重度、难治性痤疮或结节囊肿型痤疮,对常规治疗无应答或不耐受;存在经期前加重现象,以下颌线及下面部为主;存在高雄激素表现,如多囊卵巢综合征。 螺内酯是一种抗雄激素药物,可阻断雄激素受体、抑制17-β-羟类固醇脱氢酶、抑制5-α-还原酶、升高性激素结合球蛋白的浓度,从而降低游离睾酮和双氢睾酮的水平等。适用于以下女性患者:正在使用口服含雌激素避孕药者,外用痤疮治疗无效者,存在高雄激素表现者,或患有晚发性(>25岁)痤疮者。 对于青春期后有避孕需求且无口服含雌激素避孕药使用禁忌证的女性,在痤疮的激素治疗中,口服含雌激素避孕药比螺内酯更受推荐,不过二者常联用以增强疗效。 糖皮质激素 口服糖皮质激素可作为暴发性痤疮、聚合性痤疮、炎症反应剧烈的重度痤疮,以及异维A酸治疗起始阶段出现症状加重或暴发性痤疮倾向的辅助治疗。对于先天性肾上腺皮质增生症者,口服糖皮质激素可用于抑制肾上腺皮质的分泌。 其他 部分天然产物及微生态制剂在痤疮辅助治疗中显示出潜在价值:荆条提取物体外研究显示可能影响性激素水平,但缺乏高质量临床证据支持其改善月经前痤疮的疗效;啤酒酵母及苦茄提取物体外具有抗菌活性,但其临床有效性与安全性尚需验证;麦卢卡蜂蜜因具有抗菌及促愈合特性,在替代医学领域被尝试用于痤疮辅助治疗,但需注意其黏稠性可能加重毛孔堵塞;口服益生菌的初步研究显示,其通过调节肠道菌群-皮肤轴对轻中度痤疮有一定改善作用,但尚需大样本随机对照试验进一步证实。 针灸、使用茶树油等作为补充疗法,被尝试用于痤疮治疗,但其疗效尚缺乏充足证据支持。 物理治疗 激光 Nd:YAG激光(掺钕钇铝石榴石激光) 可有效减少炎症性皮损数量,抑制皮脂分泌,降低炎性细胞因子水平。 KTP激光(磷酸钛氧钾激光) 发射绿光脉冲,可靶向血红蛋白及部分皮脂腺,通过热效应抑制皮脂分泌,辅助改善炎性皮损。 化学剥脱 化学剥脱具有抗炎、减少皮脂分泌、疏通毛孔、改善瘢痕等作用。常用制剂包括α-羟基酸(如乙醇酸、乳酸等)、β-羟基酸(如水杨酸)、三氯乙酸等。可改善肤色,减轻细微皱纹。需依据皮肤类型、痤疮严重程度及预期结局选择剥脱深度。 光动力疗法 光动力疗法通过特定波长红光或强脉冲光激发光敏剂产生活性氧,靶向损伤皮脂腺细胞及毛囊上皮细胞。研究表明,该疗法可缩小皮脂腺体积、调节局部免疫微环境,从而减轻痤疮炎症及皮损。 光气动疗法 光气动疗法是一种将蓝光发光二极管、宽谱强脉冲光与真空压力相结合的新技术,已有研究证实其可用于治疗轻中度痤疮。 (作者供职于河南省职工医院)
|