一个疑似冷球蛋白血症的病例
□吉晓菲

案例
    前几天，我们医院血液科主任打电话咨询，说有一个多发性骨髓瘤患者，治疗后M蛋白明显降低，但是球蛋白降低不明显，想问一下是怎么回事。
    M蛋白属于单克隆增殖的免疫球蛋白。在正常情况下，M蛋白明显降低，球蛋白也应该一同降低。
    我查看了患者的信息和检查结果：患者初步诊断是多发性骨髓瘤D/S分期Ⅲ期A亚型。
    治疗前，患者的M蛋白值为36.3%，球蛋白值为59.9克/升；治疗后，M蛋白值为8.8%，球蛋白值为54.6克/升。确实，患者的M蛋白明显降低。
    因为是首次遇到此种情况，我就向北京协和医院检验科的苏薇老师请教。苏老师询问情况之后，怀疑是冷球蛋白的影响。
案例分析
    冷球蛋白是血清中存在的免疫球蛋白或包括免疫球蛋白的复合物，具有单克隆或多克隆免疫球蛋白的特征，且具有低于37℃沉淀、升温至37℃溶解的特殊性质。
    冷球蛋白血症的主要病因学包括以下几点。
    一、淋巴增殖紊乱：华氏巨球蛋白血症、多发性骨髓瘤、浆细胞瘤、慢性淋巴细胞白血病等。
    二、自身免疫性疾病：系统性红斑狼疮、干燥综合征、类风湿关节炎、硬皮症等。
    三、感染性疾病：包括病毒感染、细菌感染、寄生虫及真菌感染。
    四、肝或肾脏疾病：链球菌感染后或膜增生性急性肾小球肾炎、肝硬化、慢性肝病。
    冷球蛋白的存在会干扰相关实验室检查结果。其导致的相关异常情况有以下几种。
    一、血沉。
    二、血细胞计数：冷球蛋白的沉淀可导致假性白细胞和血小板计数升高。
    三、补体：离心时可能导致补体片段固定于冷沉淀上，造成低补体血症。
    四、针对自身或外来抗原的抗体。
    五、血清蛋白电泳：冷球蛋白的存在可能造成假性低丙种球蛋白或γ球蛋白区域单克隆条带减少甚至不可检出。
    综上所述，严格的血液采集程序是非常必要的。
    一、采血时，患者必须空腹。
    二、使用无抗凝剂的普通管。
    三、样本密闭保存，于37℃恒温运送至实验室。
    本病例做电泳的标本是在4℃冰箱内放置一夜后做的，极有可能是由于冷球蛋白的存在导致M蛋白检测结果偏低。
    于是，我和临床医生进行了沟通，让患者重新按照实验室对冷球蛋白血症检测的实验流程留取标本，观察是否有冷球蛋白的存在，同时，对比了室温和4℃冷藏后血清蛋白电泳结果差异。
    4℃冷藏后观察血清，可以很明显观察到有沉淀析出，且两次结果M蛋白有差异。这时，我们才确定，这是一例疑似冷球蛋白血症的患者，但需要进一步的检测以明确诊断。
总结
    目前，还没有明确的有关冷球蛋白形成机制的解释。然而，对于某些患者来说，冷球蛋白可能反映了基础疾病的演变，尤其是单克隆组分的监测，有助于临床分析结果和可能的病因学。
 （作者供职于郑州大学附属郑州中心医院）