□豆萌萌

   肺癌是世界上常见的恶性肿瘤之一，也是癌症相关性死亡的主要原因。世界卫生组织预测，2030年之后，每年将有约250万人死于肺癌。在美国，约85%的肺癌确诊患者在5年内死于该病，而且这一死亡率从20世纪70年代以来，就没有显著降低。原因在于治疗方法有限、化疗的毒副作用大、化疗耐药、靶向药物耐药等。肺癌患者的5年生存率只有17.4％，仍然较低。因此，进一步优化和拓展治疗方法，刻不容缓。现在，研究者发现，CD133是肺癌干细胞广义的表面标志物，有望为肺癌治疗提供新的途径。
CD133的发现背景
  　　在治疗肺癌原发病灶时，很难杜绝远处转移，这是肺癌患者致死的主要原因。这就提醒研究者，需要更好地在细胞和分子水平上研究癌症的发生和转移，从而制定新的治疗策略。在这种情况下，近年来，医学界出现了一种学术思想，即肿瘤形成于肿瘤细胞的一类子群（被称为肿瘤干细胞），其可以保持休眠状态，具有躲避化疗药物治疗和远处转移的能力。这个概念不同于以往的理论，认为所有的癌细胞都具有类似的增殖能力和启动肿瘤生长、扩散的能力。此外，肿瘤干细胞模型表明癌细胞组织成分复杂，分化无序，被少量细胞亚群所驱动。这些细胞亚群具有自我更新的能力，且可以分化出构成肿瘤的异质成分。因此，在理论上，那些可以杀灭肿瘤干细胞或肿瘤起始细胞的药物就是潜在的高效抗癌剂。
CD133的研究现状
　　　 最近的一些研究探讨了CD133的表达与NSCLC（非小细胞肺癌）预后的关系。免疫组织化学研究表明，NSCLC肿瘤组织中CD133的高表达，预示NSCLC患者的预后差，但也存在一些不同的结果。在一项对205名接受手术治疗的Ⅰ期NSCLC患者的研究中，CD133和ALDH1A1（乙醛脱氢酶ALDH的一个亚型）的同时表达，预示着无复发生存率和总生存率的降低。在另一项针对64名肺腺癌患者的研究中，CD133伴随OCT4A（肺腺癌干细胞的另一标志物）转录因子的表达，预示患者无瘤生存期较短。由于肿瘤异质性的存在，单一的干细胞标志物不可能对所有类型的肺癌患者都有预后价值。肺癌组织中CD133表达的临床意义，还需要研究者进一步验证。
总结与展望
  　　目前，肿瘤干细胞模型已经获得广泛认可。肺癌干细胞与肿瘤侵袭、转移性进展、抵抗治疗和癌症复发密切相关。因此，进一步了解与肿瘤干细胞异常分化和自我更新相关的驱动突变的细胞信号，将有利于靶向肿瘤干细胞的癌症治疗。
    （作者供职于郑州大学第一附属医院）