□余祖江 孙五美

河南省医学会肝病学分会适应医改新形势，科学制订5年发展规划，力争用5年时间将肝病学分会建设成管理科学、人才结构合理、专科技术领先、科研能力强的专科分会，以点带面，以重点促一般，带动整体学科的建设和发展，提高河南省肝病综合诊疗水平，把河南省肝病学学科打造成具有核心竞争力的品牌。
    近年来，河南省肝病学学科迅速发展，工作人员具有先进的医疗、教学、科研、管理水平和丰富的严重复杂肝病治疗经验。
    河南省医学会肝病学分会注重自主创新，基于临床需求，长期致力于肝病治疗新技术的研发和临床应用。

学科研究

   基础研究
    河南省医学会肝病学分会长期致力于终末期肝病的创新诊治，并取得了一系列研究成果，处于国内领先水平。在慢加急性肝衰竭的发病机制上，河南省首次阐明了慢加急性肝衰竭存在肝细胞能量代谢重编程，即氨浓度升高、氧化磷酸化显著抑制和脂肪酸β氧化增强，并证实能量代谢重编程是慢加急性肝衰竭发生发展的新机制。河南省率先发现了脂肪酸β氧化的限速酶是治疗慢加急性肝衰竭的新靶点。
    在肝癌的无创诊断领域，郑州大学第一附属医院与浙江大学协同创新，在国际上率先阐述了早期肝癌的肠道微生态特征，建立了基于肠道微生态的肝癌早期无创诊断模型，实现了跨地域的独立验证，说明该诊断模型在中国多地域人群中具有普适性。这项研究成果有较大的国际影响力，2019年以原创性论著的形式发表在消化领域顶级期刊上。同时，在中国，这项研究成果入选“2019肿瘤标志物临床应用年度十大进展”。
    在肝癌的预后领域，通过微生物组和宿主转录组的综合分析，河南省发现了肠道菌群通过血清胆汁酸引起肿瘤免疫微环境的改变可能是肿瘤负荷和不良临床预后的重要影响因素。
    临床研究
    目前，河南省已在慢性乙型肝炎和慢加急性肝衰竭等多个领域获得重大突破。郑州大学第一附属医院医生余祖江开展了首个曲美他嗪靶向脂肪酸β氧化治疗慢加急性肝衰竭的临床试验。试验结果显示，曲美他嗪能够显著增强慢加急性肝衰竭患者肝脏的糖酵解代谢，显著提高慢加急性肝衰竭患者的90天总生存率。相关分析显示，曲美他嗪显著改善了谷丙转氨酶或谷草转氨酶水平低于400单位/升的患者的预后，表明曲美他嗪对于慢加急性肝衰竭晚期患者具有更好的疗效。
    国内外罕有富马酸丙酚替诺福韦对于乙型肝炎孕妇影响的研究。针对这个问题，2021年，郑州大学第一附属医院医生曾庆磊发表了国际上首个前瞻性、多中心的观察性研究报告，在全球率先前瞻性地证实了富马酸丙酚替诺福韦在孕妇中应用的安全性和阻断乙型肝炎病毒母婴传播的有效性。该研究在2020年被第71届美国肝病研究学会年会录用为大会报告，被美国肝病研究学会评议委员会评定为“最佳乙型肝炎研究”，被中华医学会感染病学分会和肝病学分会制订的行业指南与规范——《阻断乙型肝炎病毒母婴传播临床管理流程（2021年）》引（采）用。

发展趋势

   肝病诊疗的亚专科化建设
    随着疾病诊疗逐渐亚专科化，肝病学学科亦会逐渐朝着这个方向发展。比如，中国最大的肝病诊疗中心——解放军总医院第五医学中心，从各个角度将肝病诊疗细化为约20个亚专科：从是否具有传染性的角度分为感染性肝病中心和非感染性肝病中心，从疾病阶段的角度分为普通肝病中心、肝纤维化中心、肝硬化中心、肝衰竭中心、肝癌中心，从年龄层次的角度单独成立青少年肝病中心，从需求层次的角度设置国际（特需）肝病中心，从急危重症的角度设置重症肝病监护病房，从检验检测的角度设置肝脏病理中心、肝病基因检测中心，从治疗特色的角度设置肝病免疫治疗中心、肝病介入治疗中心等。
    未来，肝病诊疗亚专科化，可使各种类型的疑难重症肝病患者在单个肝病中心解决所有肝病及其相关临床诊疗问题；对于医务人员而言，可人尽其才，增加职业上升的通道、空间和凝聚力。
    目前，河南省肝病学学科面临的问题主要有：
    1.肝病学学科的建设空间有限。
    2.医师无明确的亚专科化发展意识。
    3.缺乏有影响力的学科和亚专科领军人才。
    肝病临床研究的重要性突显
    临床研究成果（包括肝病临床研究成果）是临床学科知名度和影响力的基石。河南省具有极大的人口优势，理应产出与人口优势相匹配的大量优秀临床研究成果。然而，河南省能被国内同行熟知的肝病临床研究成果较少。
    近年来，河南省被国内肝病学学科同行熟知和广泛应用的主要临床研究成果包括国产长效干扰素治疗非活动期慢性乙型肝炎病毒携带者（2022年，被郑州大学第一附属医院组织的专家团队鉴定为国内领先）和应用富马酸丙酚替诺福韦阻断乙型肝炎病毒母婴传播。应用富马酸丙酚替诺福韦阻断乙型肝炎病毒母婴传播这一研究成果，被中华医学会感染病学分会和肝病学分会等制订的《阻断乙型肝炎病毒母婴传播临床管理流程（2021年）》采（引）用，2022年被郑州大学第一附属医院组织的专家团队鉴定为国际领先。
    河南省肝病学学科临床研究成果产出较少的主要原因如下：
    1.医师普遍缺乏临床研究意识和训练。
    2.部分有较好临床研究意识和受过良好临床研究训练的医师缺乏良好的研究环境、氛围、政策支持，无法从外部环境中解放出来，不具有整合临床研究资源的岗位和能力。
    3.缺乏临床研究平台。国际上，许多成果突出的临床研究出自门诊诊疗、随访，门诊是临床医师的研究平台。研究型临床医师存在门诊坐诊频次少，进而入组患者少及耗时长等问题。
    4.医师临床研究合作意识极差，导致难以形成大规模的研究队列，同时导致队列形成耗时长，从而无法在国内外起到引领作用。
    5.医师普遍存在浮躁心态和情绪。由于临床研究开展难、耗时长，导致部分医师聚焦很难被国内外同行认可的Meta分析（已发表数据再分析）等“短平快”课题，真正聚焦肝病临床研究的医师少，从而形成恶性循环。
    肝病免疫学和分子生物学研究要强化
    肝脏是人体重要的免疫器官之一，病毒性肝炎及其并发症是中国比较重要的肝病。因此，肝病免疫学和分子生物学是重要的两个基础肝病研究方向。然而，河南省肝病免疫学和分子生物学的研究能力不高，研究成果少，在国内外没有这两个研究方向的话语权。
    造成上述问题的主要原因是：
    1.缺乏受过良好肝病免疫学和分子生物学科研训练的人才，特别是一批领军人才。
    2.缺乏肝病免疫学和分子生物学的研究平台和环境。
    领军人才是学科发展的根本
    上述问题多且复杂，但核心问题是缺乏人才，特别是缺乏一批领军人才，是导致河南省肝病学学科发展迟滞的主要原因。对全国各地的肝病学学科发展进行分析，可以发现，许多著名的肝病专家，如解放军总医院第五医学中心院士王福生、首都医科大学附属北京友谊医院医生贾继东、北京大学人民医院医生魏来等，均是受过良好临床和科研训练的全日制内科学（传染病学或消化病学）博士研究生，且大都在2000年左右、40岁左右（有的人甚至更早）开始领导学科发展。然而，河南省直到2001年才引进了第一位在著名院校受过良好临床和科研训练的内科学全日制博士研究生。截至目前，河南省全日制内科学博士研究生约有20人。人才缺乏，特别是缺乏一批标志性领军人才，是河南省肝病学学科发展的重要绊脚石。河南省应大力引进和培养中青年肝病学学科带头人，给予他（她）干事创业的良好外部环境、平台、政策支持，使其在国内逐步崭露头角，最终带领河南省肝病学学科追平并进入全国肝病学学科的一流梯队。