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郑大一附院发现肿瘤免疫治疗靶点 |
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本报讯 （记者刘 旸 通讯员李洁瑶）郑州大学第一附属医院（以下简称郑大一附院）生物细胞治疗中心及肿瘤科，日前与美国西北大学张斌教授团队合作，在免疫治疗靶点研究中给出了新答案——非小细胞肺癌肿瘤微环境中存在髓源抑制细胞（MDSCs）。此类细胞可在胞外表达高水平三磷酸二磷酸水解酶（ENTPD1/CD39）和5'-核苷酸酶（NT5E/CD73）。这意味着相关肿瘤治疗多了一个新的免疫治疗靶点。
非小细胞肺癌的发病率、死亡率均居全球恶性肿瘤之首，大部分非小细胞肺癌患者确诊时已发生局部扩散及远处转移，仅20%的患者有机会接受手术治疗，免疫治疗为肿瘤治疗开拓了新途径。目前，世界范围内已发现多个靶向免疫检查点的免疫治疗药物，应用于非小细胞肺癌、黑色素瘤、结直肠癌、霍奇金淋巴瘤、肝癌等肿瘤的治疗。
肿瘤免疫治疗本身并不直接针对肿瘤，而是动员人体自身免疫系统来攻击肿瘤。此次郑大一附院团队新发现的两种酶，可以水解三磷酸腺苷（ATP）为二磷酸腺苷（ADP）和单磷酸腺苷（AMP），进一步将AMP水解生成免疫抑制分子腺苷（ADO）。ADO与效应细胞表面的腺苷受体A2A结合，可抑制肿瘤特异性T细胞及杀伤细胞的增殖和功能，诱导肿瘤细胞耐药，促进肿瘤的发生发展。研究人员通过抑制CD39/CD73的表达后发现，MDSCs的免疫抑制功能下降。相关研究结果已经发表在《Oncoimmunology》（《自然》杂志免疫学下二级学科主期刊）上。
下一步，研究团队将继续致力于研发靶向MDSCs表达的CD39/CD73蛋白，开发新的临床治疗药物，通过调节MDSCs的免疫抑制功能，逆转患者自身肿瘤微环境的免疫耐受，成为肿瘤免疫治疗的新希望。 |
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