肿瘤是一种全身性疾病,需要局部治疗和全身治疗相结合的综合治疗。在肿瘤的综合治疗中,手术和放疗一直占据着很重要的地位,但近年来随着对肿瘤研究的逐渐深入,内科治疗在肿瘤的综合治疗中也开始发挥举足轻重的作用。
肿瘤内科治疗领域的延伸和扩展 肿瘤内科治疗的应用越来越广泛,不仅表现在对传统治疗领域的延伸,使可根治和姑息治疗获益患者的比例逐渐增多,而且还表现在对新的肿瘤治疗领域的扩展,使更多肿瘤获得有效治疗,并在病程的多个阶段发挥治疗作用,包括肿瘤的预防、新辅助、辅助、维持治疗、增加放疗敏感性等。
肿瘤内科治疗的作用 随着内科肿瘤学领域的不断扩展,内科治疗已经从姑息走向根治、从治疗提前到预防,在根治性化疗、辅助治疗、新辅助治疗、姑息性治疗、维持治疗、增强放射敏感性和预防性治疗等方面发挥着重要的作用。 目前肿瘤内科根治性化疗的研究重点是在保证有效治疗的同时,进一步降低治疗的远期毒性(如滋养细胞肿瘤、睾丸生殖细胞肿瘤、儿童急性淋巴细胞白血病和霍奇金淋巴瘤等),同时进一步提高治愈率(如非霍奇金淋巴瘤、成人急性淋巴细胞白血病、急性粒细胞白血病和儿童神经母细胞瘤等)。布伦纳等的研究表明,不同年代的霍奇金淋巴瘤患者10年生存率不同,生存率的提高主要源于化疗的进步。 术后辅助化疗是肿瘤内科治疗进展最为重要的方面。根据肿瘤增殖动力学原理,体积越小的肿瘤,处于增值状态的细胞比例越多,对化疗越敏感。通过手术减少肿瘤负荷后,辅助化疗可以清除局部残存病灶或微小转移灶。多项研究表明,术后辅助化疗可以提高患者的生存获益。例如,对于非小细胞肺癌含铂方案术后辅助化疗的统计学分析结果显示,接受辅助化疗的患者5年总生存率较未化疗者显著提高,分层分析结果显示,Ⅱ~Ⅲ期患者生存获益更加明确。 新辅助治疗可以降低肿瘤临床分期、提高手术切除率、减少手术损伤,并减少手术过程中肿瘤细胞的播散机会,同时可作为体内药物敏感试验,对进一步治疗提供指导。研究表明,新辅助化疗可提高乳腺癌、骨肉瘤和头颈鳞癌等的器官保全率。研究表明,术前新辅助治疗和术后辅助化疗的无病生存率和5年总生存率无显著差异,但提高了患者保乳手术率。 进入了靶向治疗时代,内科姑息性治疗的作用也更加重要。根据一些分子标志物的检测结果,可以区分治疗的获益人群,使之获得有针对性的治疗。研究显示靶向治疗对于晚期非小细胞肺癌的重要作用。与表皮生长因子受体未突变者比较,吉非替尼可使表皮生长因子受体突变的患者总缓解率显著提高。研究表明,西妥昔单抗可使KRAS基因野生型的晚期结直肠癌患者明显获益。 早期预防可减少肿瘤的发生,或使患者得到早期治疗,达到更好的治疗效果,并避免晚期治疗带来的痛苦和经济损失。研究表明,他莫昔芬可使侵袭性乳腺癌的发生率下降49%,非侵袭性乳腺癌的发生率下降50%。在一项关于塞莱昔布用于预防家族型息肉的研究中,随着给药时间的延长和给药剂量的增加,息肉的大小和数量都有减少,但因为塞莱昔布对于患者循环系统的毒副作用而使研究终止。因此,在开展预防性研究时,一定要注意平衡药物的获益和风险。
肿瘤内科的未来展望 随着辅助治疗、新辅助治疗地位的不断加强,肿瘤的内科治疗已经不仅是姑息性的治疗手段,正逐渐成为根治性治疗中不可或缺的组成部分。每年在肿瘤领域各个著名的大型会议中,内科治疗的进展都占据着重要部分。各种分子靶向药物将以更快的速度进入临床研究及应用,肿瘤的内科治疗也将逐渐进入基于分子水平认识的个体化治疗时代,势必将对肿瘤内科医师的知识结构和专业素质提出新的挑战和更高的要求。 (石达凯) |