本报讯 （记者冯金灿  通讯员李惠子）近日，河南省肿瘤医院肿瘤内科副主任赵艳秋团队与该院特聘教授、郑州大学医学科学院教授江秉华团队在非小细胞肺癌耐药的研究方面取得新进展。该研究成果（影响因子为24.3）发表在权威医学杂志《耐药性更新》上。
肺癌是我国发病率和死亡率最高的恶性肿瘤，其中约85%是非小细胞肺癌，患者5年生存率仅为15%。近年来，尽管肺癌的临床治疗手段日益丰富并取得巨大进步，尤其是靶向治疗时代的到来，给肺癌患者带来极大的生存获益，但治疗药物的耐受是临床常见且迫切需要解决的问题。
目前，EGFR-TKIs（表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂）已广泛应用于非小细胞肺癌治疗。然而，EGFR-TKIs的获得性耐药已经成为肺癌治疗的主要障碍，新的耐药机制有待进一步明确。该研究历时5年余，进一步探究了逆转耐药的方法——应用NOX4（尼克酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸氧化酶4）抑制剂联合EGFR-TKIs能有效逆转耐药。
这项研究发现，NOX4的表达与获得性EGFR-TKIs耐药相关。NOX4和IL-8（白细胞介素-8）表达水平较低的患者生存时间较短，NOX4、YY1（转录因子YY1）或IL-8能调控非小细胞肺癌的血管生成和肿瘤生长。此外，NOX4抑制剂与EGFR-TKIs联合使用具有良好的抗肿瘤效果，可协同抑制细胞增殖和肿瘤生长，增加细胞凋亡并逆转EGFR-TKIs治疗耐药。
本研究还证实了IL-8和PD-L1（一种重要的免疫抑制因子）是NOX4调控EGFR-TKIs耐药和免疫治疗的两个下游靶点，这些分子可能作为未来克服EGFR-TKIs耐药新的潜在生物标志物和治疗靶点。