列净类降糖药物的作用
□李 奕

   糖尿病患者由于胰岛素不足或对胰岛素的敏感性下降，以致过多的糖犹如滔滔洪水，在体内泛滥成灾，伤眼、伤肾、伤血管。
    为了降低血糖，医生或用药促进胰岛素分泌，或直接补充胰岛素，或增强对胰岛素的敏感性。这些治疗的思路在于“消”，通过使胰岛素量的增加，或对其敏感性的增强，而降低血糖；而作为某种治疗方法，总有其局限性。在临床上，常见一些患者虽然规范用药，但是血糖控制仍不够理想，发生糖尿病并发症的患者与日俱增。这就促使人们改变治疗思路，开发新的药物。
    近年来，一些医药学家另辟蹊径，开发新的药物，让降不下去的糖从尿中排出，以达到降糖的效果。
    那么，如何让糖从尿中排出来呢？这要从尿的生成说起。肾小球滤出的尿为原尿，要经过肾小管再吸收，将其中的葡萄糖等物质吸收回去后，才能成为最后的尿，称为终尿。终尿中已基本上无糖了，在肾小管上负责“捞糖”的，主要是一种称为钠-葡萄糖共转运蛋白2（SGLT-2）的活性物质。如果能抑制这种物质的重吸收功能，阻止其“捞糖”，就可使一部分糖随终尿排出。
    体现这种导糖外出思路的药物，便是列净类降糖药物，目前在我国上市的有达格列净、恩格列净、卡格列净等。这类药物共同的药理作用是抑制钠-葡萄糖共转运蛋白2的“捞糖”功能，使它不能尽职尽责，手下留情，使一部分糖成为“漏网之鱼”，从尿中排出。而使多余的糖从尿中排出，应是货真价实的排毒。
    什么是毒？毒的原义是“厚”。物质太多，积非成是，积薄为厚，聚多成毒。高浓度的糖伤肾、伤眼、伤血管、伤神经，即为其毒性的表现。排出过多的糖，使血糖的浓度下降，即为排毒，可以减轻高糖对身体的伤害。
    如对心血管系统的保护，恩格列净能使不良心血管事件减少，降低心肌梗死及卒中的风险。卡格列净能使心力衰竭风险降低33%。达格列净能让心血管原因死亡风险降低17%。
    如对肾脏的保护，医生们观察发现，服用卡格列净的糖尿病肾病患者，尿毒症死亡率风险降低40%。服用恩格列净，可使肾病恶化发生率降低39%，同时降低了肾移植率及死亡率。
    此外，列净类降糖药物还可以降血压、降尿酸，两者的降低，可避免多个脏器遭受损害。
    但是，世事多是利弊相依，弊因利生。将糖从尿中排出，固然畅快，但是尿中过多的糖，却给致病菌提供了源源不断的免费营养大餐，所谓的糖毒正是它的美食。因此，容易诱发生殖泌尿系统细菌感染性疾病，如阴道酵母菌感染、细菌性阴道病、肾盂肾炎、膀胱炎等，可见人体设置钠-葡萄糖共转运蛋白2来“捞糖”，防止糖的跑冒滴漏，避免养活细菌，是很有必要的，只是患了糖尿病，才不得已抑制它的功能。
    容易发生或者已经发生泌尿系统、生殖系统感染性疾病的糖尿病患者，用这类药物必须谨慎，需要在专业医生指导下使用，若有问题应及时找医生就诊。因此，服用列净类降糖药物需要注意以下事项。
    一、用药时间的选择
    列净类降糖药物具有利尿作用，如果在晚上睡觉前服用可能会导致夜尿增多而影响睡眠，一般选择在清晨空腹时服用。达格列净和恩格列净降糖效果不受进食影响，晨服、餐前及餐后都可以服用。卡格列净宜在第一餐前服用。
    二、避免尿路感染及生殖器感染的发生
    由于列净类降糖药物独特的降糖机制导致尿液中葡萄糖浓度增加，在服用这类药物期间可能会增加尿路感染和生殖器真菌感染的风险，用药期间应适当增加饮水量，保持外阴清洁。若出现尿路感染、生殖器感染或其他不适症状，要及时咨询医生，并对症治疗，必要时更换此类药物。
    三、选择合适的血糖监测方法
    对于正在服用列净类降糖药物的糖尿病患者，不建议采用尿糖试验监测血糖控制，因为列净类降糖药物可增加尿糖的排泄，会导致尿糖试验结果呈阳性，建议糖尿病患者选择其他方法监测血糖控制。
    四、皮肤不良反应
    部分患者在服用达格列净期间会出现皮肤不良反应，这种皮肤不良反应可能是比较轻微的瘙痒或起红斑点等，更有甚者，会出现严重的皮肤不良反应，引起急性呼吸道窘迫或呼吸困难等综合性疾病。
 （作者供职于河南省儿童医院）