□李志玲

　　  《2013年中国儿童用药白皮书》指出，我国儿童用药不良反应发生率为成年人的2倍，新生儿发生率更高。如何避免药品不良反应、提高治疗效果呢？
　　  传统药物治疗模式是同一种疾病的所有患者都使用同一种药，但同一种药并非对每个患者都有效，因为不同个体的差异较大。临床多数药物治疗的有效率并非百分之百，部分患者在药物治疗后效果不佳或者无效；部分患者由于基因突变，对某种药物出现不良反应，甚至危及生命。而精准医学则可以根据人体基因的特征和差异，预先确定患者对某种药物治疗潜在的疗效差异，针对患者个体特点进行准确治疗。对某种药物疗效预期不好的患者，用其他敏感药物治疗；对于发生不良反应风险较高的患者，警示医生和患者避免使用此类药物。精准用药可根据基因检测结果为患者选择更加合适的药物治疗方案，根据基因类型规避用药风险，在使药品疗效最大化的同时，将不良反应风险降到最低。
　　  通过基因检测，结合医疗信息系统警示，可降低药品不良反应风险，提高治疗的安全性和有效性，主要可以解决以下用药问题。
    通过检测某些特定基因型，可以避免药品的严重不良反应。以治疗儿童癫痫的药物卡马西平为例，使用该药时容易发生严重皮肤不良反应，甚至危及生命，而亚裔人群中该基因阳性的人群比例大于15%。因此，患儿在开始使用卡马西平治疗之前应进行基因检测，如果检测结果呈阳性，就不宜使用卡马西平。美国在卡马西平说明书中增加了黑框警告，建议用药前进行基因检测。部分药物如去甲万古霉素等引起的皮炎，也和基因相关。
  　　通过特定基因型测定，可以减少过度治疗或治疗不足。以治疗儿童胃溃疡和胃炎的代表药物奥美拉唑为例，中国人群中有3%的人是代谢酶CYP2C19（人体重要的药物代谢酶）超快代谢型，这些患者使用标准剂量的奥美拉唑治疗基本无效，此时应适当增加奥美拉唑的剂量；有35%的人是代谢酶CYP2C19快代谢型，这些患者使用标准剂量的奥美拉唑治疗并不理想，此时也需要增加奥美拉唑的剂量。而根据基因检测结果调整奥美拉唑的剂量后，这些患者通常2周即可痊愈。
    通过特定基因型测定，可选择疗效更佳的药物。临床可供选择的药品较多。
（作者供职于上海市儿童医院）