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别嘌醇的用药注意事项 |
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适应证
1.原发性和继发性高尿酸血症，尤其是尿酸生成过多引起的高尿酸血症。
2.反复发作或慢性痛风。
3.痛风石。
4.尿酸性肾结石和（或）尿酸性肾病。
5.伴有肾功能不全的高尿酸血症。
药理作用
别嘌醇为黄嘌呤氧化酶抑制药，是目前唯一能抑制尿酸合成的药物，可控制高尿酸血症。别嘌醇及其代谢产物氧嘌呤醇均能抑制黄嘌呤氧化酶，阻止次黄嘌呤和黄嘌呤代谢为尿酸，从而减少了尿酸的生成；使血和尿液中的尿酸含量降低到溶解度以下水平，预防尿酸形成结晶沉积在关节及其他组织，也有助于痛风患者组织内的尿酸结晶重新溶解。别嘌醇通过对次黄嘌呤-鸟嘌呤磷酸核酸转换酶的作用抑制体内新的嘌呤合成。
不良反应
不良反应的发生率为5%~20%，其中约有半数患者需要停药，停药后一般均能恢复正常。
皮疹 发生率为3%~10%，可呈瘙痒性丘疹或荨麻疹。如皮疹广泛而持久、经对症处理无效且有加重趋势时，需要停药。
胃肠道反应 发生率为1%~3%，包括腹泻、恶心、呕吐和腹痛等。
免疫性疾病 白细胞减少、血小板减少、贫血或骨髓抑制都应停药。
周围神经炎 如手麻木、足麻木、刺痛或疼痛等，发生率小于1%。
其他 脱发、头痛、嗜睡、眩晕、乏力、发热、淋巴结肿大、肝毒性、间质性肾炎及过敏性血管炎等。
国外曾报道数例患者在服用别嘌醇期间发生原因未明的突然死亡。
药物相互作用
1.乙醇、氯噻酮、依他尼酸、呋塞米、美托拉宗、吡嗪酰胺或噻嗪类利尿药，均可增加血清中尿酸含量。别嘌醇与上述药物同用，或饮酒会降低其控制痛风和高尿酸血症的功效。因此，应用别嘌醇过程中要注意调整剂量。对高血压病或肾功能差的患者，别嘌醇与噻嗪类利尿药同用时，有发生肾功能衰竭及过敏的风险。
2.别嘌醇与氨苄西林同用时，皮疹的发生率增加，在高尿酸血症患者中发生率更高。
3.别嘌醇与抗凝药物，如双香豆素、茚满二酮衍生物等同用时，后者的功效会被加强，应注意调整剂量。
4.别嘌醇与硫唑嘌呤或巯嘌呤同用时，因酶的氧化受阻更显著，用量一般要减少1/4~1/3。
5.别嘌醇与环磷酰胺同用时，对骨髓的抑制会更明显。
6.别嘌醇与“尿酸化药”同用时，可能增加肾结石形成的可能。
注意事项
1.别嘌醇必须由小剂量开始，逐渐递增至有效量维持正常血尿酸和尿尿酸水平。以后逐渐减量，用最小有剂量维持较长的时间。
2.与排尿酸药物合用可加强疗效。
3.不用于痛风性关节炎的急性发作期，因为别嘌醇在促使尿酸结晶重新溶解时，可能诱发并加重关节炎急性期症状。
4.用药前及用药期间要定期检查血尿酸及24小时尿尿酸水平，以此作为调整药物剂量的依据。
5.有肾、肝功能损害者，以及老年人应谨慎用药。
6.用药期间，应定期检查血象及肝肾功能。
禁忌证
1.美国食品和药物管理局妊娠期药物安全性分级为口服及肠道外给药C级。
2.哺乳期妇女。
3.对别嘌醇有过敏史者。
用药方法
1.别嘌醇不能控制痛风性关节炎的急性炎症症状，不能作为抗炎药物使用。
2.别嘌醇必须在痛风性关节炎的急性炎症症状消失后（一般在发作后2周左右）开始应用。
3.使用别嘌醇期间可发生尿酸转移性痛风性关节炎，并采用急性发作期的治疗方法。
4.用药期间出现不良反应时，应停药。
5.别嘌醇适用于血尿酸和24小时尿尿酸过多、痛风石、泌尿系结石，以及不宜用促尿酸排出药物者。
用法与用量
成年人用法与用量 口服，成年人的初次剂量为每次50毫克，每天1次~2次。以后每周可递增50毫克~100毫克，直至每天剂量为200毫克~300毫克为止，分2次~3次服用。每2周检测血尿酸和尿尿酸水平，如已达正常水平，则不再增量。但时，每天服用最大量一般不超过600毫克。维持量：一次100毫克~200毫克，每天2次～3次。
儿童用法与用量 继发性高尿酸血症。口服，6岁以下每次50毫克，6岁~10岁每次100毫克，每天1次~3次。
偶尔有腹泻、间歇性腹痛、低热、肝酶升高、皮疹、齿龈出血、胃溃疡、口腔溃疡等。
（文章由河南省开封市中医院提供）
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