如何正确应用抗结核病药物
□陈 爽

   “痨病”，估计大家都不陌生。“痨病”也就是人们常说的结核病。结核病是一种由结核分枝杆菌感染引起的慢性传染病，是世界上最古老的疾病之一，可能侵入人体全身器官，除了头发和指甲外，身体任何部位，如淋巴结、骨骼、关节、皮肤等都可以被结核分枝杆菌侵犯，但最常侵犯的部位是肺部，称为肺结核。
如何治疗结核病
    目前，治疗结核病最有效、最主要的手段仍然是药物治疗，结核病的治疗时间长，使用的治疗药物品种多，不良反应的发生率也会增加。因此，结核病的治疗应遵循世界卫生组织推荐的原则：十字方针，就是“早期、联合、规律、适量、全程”。
    早期：确诊结核病以后，要立即开始服用抗结核病药物，千万别拖延。早期治疗有利于疾病的恢复，更有助于减少排菌患者对周围人的传染风险。
    联合：结核分枝杆菌是非常容易产生耐药的细菌，因此抗结核病治疗需要联合使用多种药物，目的是增强疗效，并减少结核分枝杆菌耐药的可能。
    规律：按医生的建议，在规定的时间内，坚持有规律地用药是治疗成功的关键。只有规律用药才能有效杀灭结核分支杆菌，如果治疗不规律，患者擅自停药或中断用药，会导致结核分枝杆菌耐药，治愈率将大幅度降低。
    适量：抗结核病药物的用量要能发挥最大杀菌或者抑菌作用，同时也要患者可以耐受。
    全程：抗结核病治疗方案一般分为两个阶段，也就是强化治疗阶段和巩固治疗阶段，只有保证足够的疗程才有可能充分杀灭体内的结核分枝杆菌。是否停用抗结核病药物，不是根据临床症状的好转来决定的，而是要完成规定的疗程。
临床中常用的抗结核病药物
    世界卫生组织将抗结核病药物分为五大类。第一类是一线抗结核病药物，包括异烟肼、利福平、利福喷丁、吡嗪酰胺、乙胺丁醇等；第二类是注射剂，包括链霉素、卡那霉素、阿米卡星、卷曲霉素等；第三类是喹诺酮类药物，包括环丙沙星、氧氟沙星、左氧氟沙星、莫西沙星等；第四类是口服抑菌药，包括丙硫异烟胺、对氨基水杨酸钠、环丝氨酸等；第五类有阿莫西林克拉维酸、氯法齐明、克拉霉素、利奈唑胺等。
抗结核病药物的常见不良反应
    主要的不良反应有胃肠道不良反应、皮疹、发热、药物性肝损伤、肾功能损伤等。还有一些药物可能出现其他不良反应，如异烟肼可引起周围神经炎，表现为手脚麻木、疼痛，欣快感，兴奋；利福霉素类药物（利福平、利福喷丁、利福霉素钠）可出现流感样反应，表现为寒战、发热、呼吸困难、嗜睡等，出现白细胞、血小板减少；吡嗪酰胺可引起高尿酸血症、关节痛；乙胺丁醇可引起视神经炎、视物模糊、视力减退、红绿色盲、高尿酸血症、急性痛风等；氨基糖苷类药物（链霉素、卡那霉素、阿米卡星）可引起前庭神经损害、第八对颅（耳蜗）神经损害，表现为眩晕、运动失调、耳鸣、听力下降，甚至耳聋；喹诺酮类药物可引起中枢神经系统症状（眩晕、头痛、情绪改变）、心律失常、光敏反应、肌腱炎等，对生长发育的骨骼、软骨有影响，因此18岁以下的儿童禁用。
    抗结核病药物有这么多不良反应，大家是不是很恐惧？所有药物都是双刃剑，有治疗的作用，也有不同程度的毒副反应。那么，应用这类药物需要注意什么，才能尽量减少不良反应的发生呢？
应用抗结核病药物注意事项
    服药期间要遵医嘱定期监测肝、肾功能，如出现恶心、呕吐，要及时检查肝功能，同时戒烟、戒酒，以减少对肝脏的损害。要定期做视力、视野、眼底、色觉检查，特别是老年人、糖尿病患者和营养不良者应增加检查次数，治疗中若出现视觉障碍应视情况减量或停药，发生视神经炎时应立即停用乙胺丁醇。用药期间要严密观察有无头晕、耳鸣、听力减退等反应，如有异常应及时告知医师或药师。服药期间患者要增加饮水量，如出现关节疼痛，要及时监测血尿酸，如出现尿酸升高，要遵医嘱口服增加尿酸排泄或者抑制尿酸合成的药物，如别嘌醇、非布司他等。要定期监测血糖，喹诺酮类药物可引起血糖紊乱（如症状性高血糖和低血糖），多发生于糖尿病患者，同时要警惕心脏毒性，可出现心慌、胸闷等，及时监测心电图。喹诺酮类药物可引起光敏反应，表现是暴露于阳光或紫外线照射下，皮肤可能出现过度晒伤的反应，因此在应用这类药物期间，患者应尽量减少暴露在阳光或紫外线照射下，注意防晒，特别是在阳光比较强烈的夏日，外出时要撑太阳伞，戴遮阳帽和太阳镜，避免穿短袖上衣，皮肤裸露部位要涂防晒霜。服用利福平后，患者大小便、唾液、痰液、泪液可呈橘红色，尤以尿液更加明显，为正常现象，患者不必恐慌。
    为减少静脉炎等不良反应的发生，抗结核病药物静脉输液的时间有讲究，如利福平输注时间应超过2小时，4小时内滴注完；左氧氟沙星滴注时间不少于60分钟；莫西沙星滴注时间为90分钟。
    如果患者有其他合并疾病，如高血压病、糖尿病等，服用抗结核病药物特别是利福霉素类药物可影响降糖药、降压药的作用，因为利福霉素类药物为肝药酶诱导剂，可加速其他药物代谢，使其作用降低，与上述药物合用时，需要调整其剂量。
特殊人群怎么用药
    主要谈谈妊娠期女性、儿童、老年人如何用药。
    妊娠期女性在免疫、内分泌等方面会发生一系列改变，机体消耗增加，一旦罹患结核病，部分抗结核病药物可能会影响胚胎发育等。
    对妊娠期女性用药的药品安全性分类有多种方法，其中美国食品和药物管理局制定的标准为各国医生所接受，其将药物分为A级、B级、C级、D级、X级，共五级。A级、B级药物，对胎儿无危害或无副作用，孕期一般可安全使用；C级、D级药物，对胎儿有危害（可致畸形或流产），但对孕妇有益，须权衡利弊后慎用；X级，对胎儿有危害，对孕妇无益，此类为孕期禁用药。常用抗结核病药物中乙胺丁醇属于B级；异烟肼、利福平、利福喷丁、吡嗪酰胺、卷曲霉素、喹诺酮类属于C级；链霉素、阿米卡星属于D级。目前，大多数国际组织均建议早期规律地联合使用一线抗结核病药物。
    抗结核病药物中，儿童慎用链霉素，尤其是新生儿的肾脏组织尚未发育完全，使药物的半衰期延长，易在体内积蓄产生毒性反应；乙胺丁醇在幼儿中不易检测视力变化，13岁以下儿童不推荐；喹诺酮类药物可影响软骨的发育，18岁以下儿童禁用。
    老年人的特点是生理和心理等方面均处于衰退状态，许多老年人同时患有多种疾病，通常为慢性病，需要长期治疗，用药种类多，更需要密切观察可能出现的不良反应，做好各项监测。
抗结核病药物的正确服用时间
    异烟肼、利福平、吡嗪酰胺、乙胺丁醇这4种药物，早上空腹顿服效果最好（空腹顿服是指吃饭前1小时），或是吃饭后2小时服用，不但吸收好，杀菌效果也强。若空腹服药，有些患者会出现胃肠道反应，因此患者可以听从医生的指导，合理调整用药时间和方式。
 （作者供职于河南省胸科医院）