郑大一附院余祖江团队发现
曲美他嗪可使ACLF患者3个月总体死亡率降低28%

    本报讯 （记者常 娟  通讯员曹 咏）5月8日，从郑州大学第一附属医院传来好消息，该院感染科余祖江团队联合中科院大连化学物理研究所许国旺团队、美国国立卫生研究院庄正平团队，基于近10年的科学研究发现，曲美他嗪可显著改善慢加急性肝衰竭（ACLF）患者的临床预后，这类患者3个月的总体死亡率可降低28%。
    该成果于今年2月发表在《尖端科学》（影响因子为15.8）杂志上。
    目前，曲美他嗪治疗慢加急性肝衰竭的临床新适应证已申请国际发明专利，并获得美国食品药品监督管理局批准的“孤儿药”地位。余祖江团队正与国外研发团队紧密合作，在澳大利亚开展3期临床药物试验，实现基础科研向临床应用的转化。
    据余祖江介绍，慢加急性肝衰竭预后极差，目前缺乏有效治疗药物。该院感染科团队与联合团队基于近10年的临床经验发现，慢加急性肝衰竭患者中存在显著的能量代谢重编程：糖酵解和氧化磷酸化受到显著抑制，而脂肪酸氧化和谷氨酰胺回补明显增强。随后，基于靶标代谢流分析，团队发现：高氨和缺氧共刺激可以模拟慢加急性肝衰竭状态下肝细胞的代谢模式，并通过体外实验证实糖酵解增强有利于慢加急性肝衰竭状态下肝细胞存活。
    然而，糖酵解激动剂果糖二磷酸钠并不能改善慢加急性肝衰竭患者预后，且糖酵解可被脂肪酸氧化显著抑制。因此，余祖江推测抑制脂肪酸氧化、增加糖酵解可能是改善慢加急性肝衰竭预后的潜在治疗策略。最后，余祖江团队聚焦脂肪酸氧化抑制剂曲美他嗪，并纳入132例慢加急性肝衰竭患者进行随机对照临床试验，发现曲美他嗪能够显著改善慢加急性肝衰竭患者的临床预后，3个月的总体死亡率明显降低。