本报讯 （记者尚慧彬  通讯员崔 静  牛志国）10月7日，新乡医学院教授梁银明与法国马赛免疫中心合作，在《Nature Immunology》（《自然·免疫》）杂志发表论文，揭示了原代T淋巴细胞中定量分析TCR下游信号分子的网络相互作用过程，鉴定出大量参与T淋巴细胞免疫应答的新分子。这为新药物靶点研究打下重要基础。
T淋巴细胞是获得性免疫的核心组成部分，在抗感染、抗肿瘤免疫应答中发挥至关重要的作用。T淋巴细胞识别抗原依赖T细胞受体TCR，后者主导T细胞活化增殖信号的传导。近年来提高T淋巴细胞应答能力、阻断T淋巴细胞功能衰竭被证实为部分恶性肿瘤治疗的有效途径，T淋巴细胞的基础和应用研究成为当前研究热点。但数十年来TCR受体信号的研究中，一方面未能较完整揭示参与TCR信号传导的分子，另一方面未能实现在原代T淋巴细胞中解析TCR信号传导分子的动态相互作用过程。
梁银明团队与法国马赛免疫中心合作的此项研究首次在小鼠原代T淋巴细胞中定量分析TCR下游信号分子的网络相互作用过程，鉴定出大量参与T淋巴细胞免疫应答的新分子，将TCR信号传导研究的推向了新的高度。
据梁银明介绍，该项目历时5年，累计使用了15种基因敲入小鼠品系，完成了1000余批次蛋白质质谱分析，大量使用小鼠胚胎操作直接获得的F0代动物用于新基因功能研究。这项研究得益于新乡医学院免疫模式动物研发平台在国内外率先实现将F0代基因编辑小鼠直接用于表型分析，从功能上鉴定了一批调控T淋巴细胞功能的新分子。这种不依赖小鼠杂交的功能基因组学研究方法，为快速、大规模活体验证新的靶标分子提供了前提条件。该课题受到国家人才项目资助、国家自然科学基金及新乡医学院平台建设项目资助。
鉴于该项研究的重要性和创新性，《自然·免疫》杂志特邀美国马萨诸塞大学医学院、前美国免疫学会主席莱斯利·伯格教授和美国科罗拉多大学医学院詹姆斯·康利教授同期进行了点评。两位教授认为此研究应用定量质谱法揭示了T细胞信号转导途径的关键信息，阐明了T细胞信号途径从未报道的蛋白质-蛋白质相互作用，是新药物靶点研究的重要基础。