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省肿瘤医院专家首次揭示弥漫大B细胞淋巴瘤治疗耐药新机制
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11 1 2019年4月20日 星期六 目录导航 1
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  省肿瘤医院专家首次揭示弥漫大B细胞淋巴瘤治疗耐药新机制
 

本报讯 (记者冯金灿  通讯员李惠子)近日,美国癌症研究协会旗下权威肿瘤学杂志《Clinical Cancer Research》(《临床癌症研究》)在线发表研究成果——《L型钙离子通道蛋白Cav1.2调控弥漫大B细胞淋巴瘤利妥昔单抗敏感性的研究》。这项成果由河南省肿瘤医院肿瘤内科副主任刘艳艳团队与中美(河南)荷美尔肿瘤研究院、美国内布拉斯加大学医学中心等单位合作完成,首次揭示了弥漫大B细胞淋巴瘤治疗中利妥昔单抗耐药的新机制。
在这项研究中,刘艳艳团队对比了利妥昔单抗耐药/敏感组患者的钙离子通道蛋白表达情况,发现L型钙离子通道蛋白CACNA1C低表达是弥漫大B细胞淋巴瘤的独立不良预后因素,CACNA1C低表达削弱了利妥昔单抗的抗肿瘤作用;进一步研究发现CACNA1C蛋白与CD20(抗体类药物非常重要的靶点)抗原存在相互作用,这种相互作用有助于增加CD20蛋白的稳定性,而CACNA1C低表达会增加CD20蛋白通过泛素化途径降解,进一步促进淋巴瘤细胞对利妥昔单抗耐药。
研究人员进一步通过体外细胞试验和基于人源化移植瘤(PDX)模型的动物试验发现,靶向L型钙离子通道的药物可以调控利妥昔单抗介导肿瘤细胞凋亡和增殖。
弥漫大B细胞淋巴瘤是淋巴瘤中最常见的类型,含有利妥昔单抗的免疫化疗方案帮助超过半数的患者获得长期生存和治愈的机会。然而,免疫化疗原发耐药和缓解后早期复发(小于12个月)的患者死亡率高,是临床上的重大挑战。对利妥昔单抗的耐药是患者不良预后的重要原因。只有揭示其中的发生机制,才能发现改善利妥昔单抗疗效的新方法。上述研究成果为提高利妥昔单抗治疗弥漫大B细胞淋巴瘤的疗效开辟了新的研究方向,丰富了弥漫大B细胞淋巴瘤免疫化疗的耐药理论,为提高疗效、改善患者预后提供了新的可能。

 
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