2021年8月24日,Cartesian Therapeutics公司宣布,其在研疗法Descartes-08在治疗全身性重症肌无力(gMG)患者的1b/2a期临床试验中获得积极结果。Descartes-08是一款使用mRNA改造T细胞制成的自体嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)疗法,靶向B细胞成熟抗原(BCMA)。在三例患者构成的患者队列中,所有患者均表现出症状显著改善,且该药显示出良好耐受性。

Descartes-08是一款利用mRNA表达CAR的方式生成的CAR-T疗法。与目前的抗B细胞药物不同,它们通过靶向消除可能在体内存活数十年的病原性长寿命浆细胞,有望长时间阻止自身抗体的产生。

新闻稿指出,该项非随机、单组、开放标签的1b/2a期试验,是首个针对自身免疫性疾病的CAR-T细胞疗法临床试验。试验计划入组18名受试者,旨在评估Descartes-08治疗gMG的安全性和耐受性。试验结果表明,Descartes-08耐受性良好,没有报告细胞因子释放综合征(CRS)或其他严重的产品相关不良事件(n=3)。此外,所有患者在美国重症肌无力基金会(MGFA)临床分类中都得到了全面改善,在评估整体疾病严重程度重症肌无力综合(MGC)量表上也表现出显著改善。在给药约三个月后,Descartes-08组的MGC量表平均改善超过50%。

gMG是一种慢性自身免疫性疾病,患者自身抗体会攻击神经肌肉接头处的特定蛋白质,从而破坏神经与肌肉的交流方式,导致肌肉无力和疲劳。患有gMG的人可能会出现各种症状,从眼睑下垂和复视,到使人虚弱的肌肉无力和呼吸衰竭。

▲Cartesian的RNA Armory技术平台工作原理,该平台使用mRNA表达目标蛋白(图片来源:Cartesian官网)