8月19日,苑东生物发布公告称,其研发的1类新药优格列汀片治疗2型糖尿病的2期临床试验达成预期目标,并已取得临床试验总结报告。数据显示,优格列汀单药治疗2型糖尿病患者的疗效确切、安全性和耐受性良好,每周给药1次极大地提高了患者治疗的便利性,有望成为2型糖尿病患者的优选药物之一。

优格列汀是一种用于2型糖尿病治疗的口服二肽基肽酶-IV(DPP-4)周制剂。DPP-4全称为二肽基肽酶-4,DPP-4抑制剂是治疗糖尿病的主要药物类型之一。公开资料显示,这类药物不仅能够抑制胰高血糖素样肽-1(GLP-1)和葡萄糖依赖性促胰岛素分泌多肽(GIP)的灭活,提高内源性GLP-1和GIP的水平,促进胰岛β细胞释放胰岛素,同时还能抑制胰岛α细胞分泌胰高血糖素,提高胰岛素水平,降低血糖,且不易诱发低血糖和增加体重。

此项随机、双盲、双模拟、多中心的2期临床试验(EP-CX1001-I/2),由中日友好医院杨文英教授牵头,在中国境内12家临床中心参与进行招募和临床观察。对于符合入排标准的受试者即可安排进入为期4周的安慰剂导入期。导入期结束后再次评估符合入排标准后,进行随机,按1:1:1:1比例分配至试验组和安慰剂组。其中,试验组60例(200mg、300mg、400mg剂量组各20例),对照组20例,共80例。

试验的主要目的:评价优格列汀片在2型糖尿病患者中多次口服给药的安全性和耐受性。试验的次要目的:评价优格列汀片在2型糖尿病患者中的药代动力学(PK)和药效学(PD)特征及PK/PD相关性;评价优格列汀片在中国2型糖尿病患者中多次口服给药与基线相比的糖化血红蛋白(HbA1c)、空腹血糖、餐后2h血糖变化、体重、血脂等的变化,初步评价有效性。

试验结果显示,2019年8月至2020年11月,累计筛选了202例受试者,实际共入组81例受试者。试验结果显示,在疗效方面(PPS集),单药治疗12周后:

1、糖化血红蛋白(HbA1c):与基线相比,优格列汀片200mg、300mg和400mg剂量组HbA1c值分别下降0.78%、0.52%及1.06%;去除安慰剂效应,优格列汀片200mg、300mg和400mg剂量组均可以显著降低HbA1c,分别降低0.97%、0.71%和1.26%;

2、空腹血糖:与基线相比,优格列汀片200mg、300mg和400mg剂量组空腹血糖值分别下降1.06mmol/L、1.59mmol/L及1.30mmol/L;去除安慰剂效应,优格列汀片200mg、300mg和400mg组空腹血糖值分别下降了1.44mmol/L、1.98mmol/L及1.68mmol/L;

3、餐后2小时血糖:与基线相比,优格列汀片200mg、300mg和400mg剂量组餐后2h血糖值分别下降2.01mmol/L、1.07mmol/L及2.27mmol/L;4、体重与血脂:体重与血脂变化水平与基线未见明显差异。

在安全性方面,优格列汀片各剂量组不良事件的发生率与安慰剂组相比,差异无统计学意义;不良事件多为轻/中度,没有重度不良事件(未发生4级、5级不良事件),安全性良好。总体来说,每周给药1次、给药12周后,优格列汀片200mg、300mg和400mg剂量组在中国2型糖尿病患者中具有良好的安全性和耐受性。

总体而言,优格列汀片在每周给药1次、给药12周后,各剂量组均可有效控制患者糖化血红蛋白,降低患者空腹及餐后血糖,对于患者的血脂及体重未有明显改变,耐受性良好;优格列汀片各剂量组不良事件的发生率与安慰剂组相比,差异无统计学意义,安全性良好。

目前,苑东生物已提交优格列汀片的3期临床前中国国家药监局药品审评中心(CDE)沟通会议申请。