□刘明周

   现代医学研究表明，醉酒即酒精不耐受，主要是基因突变致使身体内代谢酒精的酶类物质发生变化，进而出现面红耳赤、神志不清等一系列不良反应。
    与酒精代谢相似，基因突变还会影响多种药物代谢酶，从而使药效和不良反应在个体间存在差异。药物进入人体后，其吸收、作用、代谢等过程，由编码人体内药物代谢酶、转运体、受体等蛋白质的一系列基因调控。基因突变可能导致关键蛋白质的表达水平及功能显著改变，致使药物与作用靶点的结合能力变化或消失，最终影响药效或发生不良反应。
    传统的药物治疗一般是模式化的，即不同患者服用相同种类和剂量的药物。一部分患者用药后效果不佳，还有一些患者在正常用法用量下出现大量与用药目的无关的反应，且表现出特有的严重性和危害性。随着医学技术的进步，药物基因检测已成为医生依据患者基因特征指导个体化用药的重要手段之一。
    个体化用药是精准医学的重要组成部分，通过检测患者的基因类型，了解其代谢能力和水平，将患者分为对药物有不同反应的群体，为每一类患者制定不同的治疗方案，从而选择适宜的药物和剂量，提升用药精准度与治疗效果。
    以基因检测指导下的氯吡格雷个体化用药为例，氯吡格雷本身无抗血小板活性，需要经过CYP2C19酶催化后，转化为有活性的代谢物，从而抑制纤维蛋白原受体参与血小板聚集过程，发挥抑制血小板聚集的作用。在临床上，4%~30％的患者达不到预期的抗血小板效果，继而发生心血管不良事件，这种体内血小板对氯吡格雷反应性降低的情况，称为氯吡格雷抵抗。在氯吡格雷治疗前进行CYP2C19酶基因检测，能帮助医生评估患者对氯吡格雷的代谢能力，提前预测药物的治疗效果和不良反应风险。比如：CYP2C192酶和CYP2C193酶是导致CYP2C19酶缺陷的主要等位基因，会降低CYP2C19酶的活性，携带此类等位基因突变者，氯吡格雷代谢会变慢，抗血小板聚集作用下降；CYP2C19*17是功能增强等位基因，能增强CYP2C19酶活性，使氯吡格雷活性物质的血药浓度升高，抑制血小板聚集作用增强，易增加出血风险。通过基因检测对患者进行分类，可以实现个体化精准治疗，提高抗血小板治疗的安全性和有效性。
    以下患者建议进行药物基因检测：1.药物治疗效果欠佳，病情不稳定者；2.有严重药物不良反应史或家族史的人群；3.需要长期或终身用药的患者；4.备孕女性或不孕不育症患者；5.儿童及老年人等特殊人群；6.注重健康管理的人；7.有心脑血管疾病、精神类疾病、器官移植等。
    （作者供职于河南省人民医院药学部）