□王建康

   代谢综合征的主要表现包括腹型肥胖、高血糖、高血压病等。精神分裂症患者若合并代谢综合征，可增加罹患多种躯体疾病的风险，比如心血管疾病、2型糖尿病等，这已成为精神分裂症患者不良预后的主要原因之一。代谢综合征不仅严重影响患者的社会功能，还会增加个人、家庭与社会的负担。
    在临床上，精神药物会对血压、血糖、血脂产生哪些影响呢？在此，我们来了解一下几种容易引起代谢综合征的药物。
镇静催眠药物
    根据半衰期不同，镇静催眠药物大致可分为长半衰期药物（如地西泮、艾司唑仑、氯硝西泮等）和短半衰期药物（如劳拉西泮、阿普唑仑、咪达唑仑、奥沙西泮等）。长半衰期药物更适用于伴有失眠的患者，适合在睡眠前用药。
    此外，高脂溶性、高效价及短半衰期的药物见效快、疗效好，并且持续时间短，容易发生停药综合征。比如，高效价的阿普唑仑、奥沙西泮、咪达唑仑、劳拉西泮等，脂溶性高，可快速由胃肠道吸收，并快速进入脑内，产生抗焦虑、镇静作用，但是其发生呼吸抑制的风险较小，快速停药可能发生停药反应，在治疗伴发的焦虑及失眠时，可作为首选药物。
抗焦虑抑郁药物
    抑郁是一种常见的精神症状。抑郁症是由各种原因引起的，是以情绪低落、思维迟缓、兴趣缺乏为主要症状的疾病。对焦虑抑郁相关高血压病患者予以抗焦虑抑郁治疗，临床上常用的一线抗焦虑抑郁药物为5-HT（5-羟色胺，又名血清素）再摄取抑制剂，主要包括氟西汀、帕罗西汀、舍曲林、氟伏沙明、西酞普兰、艾司西酞普兰。此外，还有5-HT和去甲肾上腺素再摄取抑制剂，主要包括文拉法辛和度洛西汀；5-HT1A受体激动剂（5-HT1A受体是5-羟色胺受体家族中的一个亚型），如坦度螺酮、丁螺环酮等。
    文拉法辛大剂量（如300毫克/天）使用，会引起血压升高；度洛西汀对血压影响较小；文拉法辛和度洛西汀停药时，均可能出现头晕、恶心、失眠、易激惹等停药综合征。因此，临床应用时应逐渐停药，并识别停药综合征，及时进行处理。坦度螺酮及阿普唑仑有辅助降压的作用，但应同样关注心血管不良反应。
抗精神病药物
    抗精神病药物可通过多种受体途径影响糖脂代谢，增加体重，尤其是第二代抗精神病药物可拮抗5-HT、组胺等受体导致食欲增强、体重增加，并可拮抗中枢与外周毒蕈碱受体，直接作用于胰岛B细胞，影响胰岛素分泌和糖代谢。
    此外，药物拮抗多巴胺受体可增强5-HT2C（5-羟色胺2C受体）介导的食欲增加，以及通过对催乳素分泌抑制，导致糖脂代谢异常，增加精神分裂症患者罹患代谢综合征的风险，加速心血管疾病的发生。相对而言，第二代抗精神病药物比第一代抗精神病药物更容易引起代谢综合征，以氯氮平和奥氮平最为突出，喹硫平和利培酮的风险次之，阿立哌唑、鲁拉西酮、齐拉西酮、布南色林的代谢风险相对较小。
     （作者供职于鹿邑石井医院精神科）