心药知识:奥氮平
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中文正式名 奥氮平
商品名及别名     再普乐
英文名     Olanzapine
 
主要成分     非活性成分包括巴西棕榈蜡(欧洲药典)、混合白色素、crospovidone(欧洲药典)、可食用蓝色油墨(含靛蓝着色剂E132)、羟丙基纤维素(欧洲药典)、乳糖水化物(欧洲药典)、硬脂酸镁(欧洲药典)、羟甲基丙基纤维素(欧洲药典)、微晶纤维素(欧洲药典)。主要非相容物无
 
性状     奥氮平为口服糖衣片剂,分别含5毫克,7.5毫克和10毫克活性奥氮平。
药效学特征     奥氮平是一种抗精神病药,对多种受体系统具有药理学作用。临床前期研究表明,奥氮平对血清素5─HT2A/C、5─HT3、5─HT6、多巴胺D1、D2、D3、D4、D5、毒蕈碱M1─5、肾上腺素α1 及组胺H1 受体有亲和力。动物行为研究表明,奥氮平具有5HT、多巴胺和胆碱能拮抗作用,与其受体结合情况相符。奥氮平的体外和体内血清素5HT2受体亲和力大于其与多巴胺D2受体的亲和力。电生理研究表明,奥氮平选择性地减少间脑边缘系统(A10)多巴胺能神经元的放电,而对纹状体(A9)的运动功能通路影响很小,条件性回避反应是一项测试抗精神病作用的指标,奥氮平在低于产生僵住反应的剂量水平时能减少条件性回避反应,僵住反应是运动系统副作用的一项有效指标,与其它抗精神病药不同,奥氮平在“抗焦虑”测试中能增加反应。

  在超过2900例具有阴阳性症状的精神分裂症患者中,进行与安慰剂及比较组的对照试验,发现奥氮平能显著改善阴阳性症状。
 
药代学特征     奥氮平口服吸收良好,5至8小时达到血浆峰值浓度。吸收不受进食影响。在研究剂量为1到20毫克的临床研究中,奥氮平的血浆浓度呈线性,且与剂量成比例。

  奥氮平通过结合和氧化反应在肝脏代谢。主要循环代谢产物是10─N─葡萄糖苷酸,从理论上说,它不会穿越血脑屏障。细胞色素P450异体CYP1A2和CYP2D6参与N─去甲基和2─羟甲基代谢产物的形成。在动物研究中,这两种代谢产物的体内药理学活性均显著小于奥氮平。主要的药理学活性来自于奥氮平本身。

  健康个体口服该药后,最终清除的平均半衰期为33小时(5%至95%为21至54小时),血浆平均清除率为26L/小时(5%至95%为12至17L/小时)。奥氮平的药代动力学参数随吸烟状况、性别和年龄而变化。吸烟状况、性别以及年龄虽然能影响奥氮平的清除率和半衰期,但这些因素单独发生影响的幅度与个体间的整体变异相比并不大。

  肾功能严重损害者与肾功能正常者相比,奥氮平的平均半衰期或血浆清除率之间无显著差异,约75%放射标记的奥氮平主要以代谢产物的形式从尿中排出。

  肝功能轻微受损的吸烟者与无肝功能受损的非吸烟者相比,其清除率下降。

  在7至1000微克/毫升浓度范围内,奥氮平的血浆蛋白结合为93%。奥氮平主要与白蛋白和α1─酸性糖蛋白结合。

  研究白种人、日本人和华人发现,奥氮平的药代动力学参数在这三种人群中无差异,细胞色素P450异体CYP2D6状态不影响奥氮平的代谢。
 
[适应症]
[作用与用途]
     奥氮平适用于精神分裂症和其它有严重阳性症状(例如:妄想、幻觉、思维障碍、敌意和猜疑)和/或阴性症状(例如:情感淡漠、情感和社会退缩、言语贫乏)的精神病的急性期和维持治疗。奥氮平亦可缓解精神分裂症及相关疾病常见的继发性情感症状,对于取得初步疗效、需要继续治疗的患者,奥氮平可有效维持其临床症状的缓解。
服用方法     奥氮平的推荐起始剂量为每日10毫克,服药与是否进食无关,因其吸收不受进食影响。奥氮平的剂量范围在每日5毫克至20毫克。每日剂量须根据临床状况而定,超过每日10毫克的常规剂量用药,应先进行适当的临床评估。

  在临床因素许可的情况下,老年患者起始剂量为每日5毫克,严重肾功能损害或中度肝功能损害患者,起始剂量亦为每日5毫克,患者如有多种可减慢奥氮平代谢的因素(女性、老年、非吸烟者),起始剂量亦应降低,奥氮平尚未有在18岁以下者在研究的数据。
或遵医嘱。
不良反应     对2500名患者有服用奥氮平的原始数据库,治疗条件和疗程差异显著,包括开放和双盲研究、住院和门诊治疗以及短程和长期用药。

  临床试验中与奥氮平使用有关的唯一不良反应是嗜睡和体重增加,34%服用奥氮平的患者血浆催乳素浓度有一过性的轻度升高(末点均数不超过正常值上限,与安慰剂无统计差异),相关临床表现(例如:男性乳房增大)罕见,绝大多数患者的激素水平无需停药即可回复至正常范围。

  临床试验中偶见不良反应(1-10%),包括头晕、静坐不能、食欲增强、外周水肿、直立性低血压、口干及便秘。偶见肝脏转氨酶ALT  SGPT和AST SGOT无症状的一过性升高。
 
禁忌症     奥氮平禁用已知对该药中任意一种成分过敏的患者。
注意事项     用药特殊注意事项

  注意:

  神经阻滞剂恶性综合症(NMS):临床试验中未见有奥氮平所致的NMS报道。但NMS是一种潜在的致命综合症,在其它抗精神病药使用中已有报道,NMS的临床表现有高热、肌强直、精神状态改变及自主神经紊乱(脉搏和血压不规则、心动过速、大汗淋漓及心律不齐),其它体征可有肌酐磷酸激酶升高、肌血红蛋白尿、(横纹肌溶解)及急性肾功能衰竭。患者如出现NMS的临床表现,或仅有高热而无NMS的临床表现,均应停用所有抗精神病药,包括奥氮平。

  迟发性运动障碍:与氟哌啶醇比较研究6周以上,奥氮平所致包性运动障碍发生率较低,具有统计显著性。但长期使用抗精神病药,迟发性运动障碍风险增加,如果患者出现迟发性运动障碍的体或症状,应减药或停药,上述症状可在停药时恶化,甚至在停药后出现。

  注意事项:

  肝功能指标:偶可出现肝脏转氨酶ALT、AST不伴症状的一过性升高,多见于用药初期,有ALT 和/或AST升高、肝脏损害体征和症状、用药前已有与肝功能储备受限有关疾病以及使用具有潜在肝脏毒性药物的患者,应加以观察。治疗中如出现ALT/或AST升高,应考虑随访和减药。

  癫痫:与其它抗精神病药类似,奥氮平慎用于癫痫史或有癫痫相关疾病的患者。

  血液学指标:与其它抗精神病药类似,奥氮平慎用于有下列情况的患者:

  任何原因所致的白细胞和/或中性粒细胞降低;

  药物所致骨髓抑制/毒性反应史;

  伴发疾病,放疗或化疗所致的骨髓抑制

   酸性细胞过多性疾病,或骨髓及外骨髓增殖性疾病。

  临床实验发现,许多氯氮平所致粒细胞减少症或粒细胞缺乏症病使的患者使用氯氮平后未见复发。

  抗胆碱能活性:临床实验表明,抗胆碱能作用发生率较低,但患者有合并症时服用奥氮平的资料有限,建议在合并前列腺增生、麻痹性肠梗阻,窄角性青光眼或相关疾病史慎用。

  多巴胺能拮抗作用:奥氮平在体外有多巴胺拮抗作用。从理论上说,它和其它抗精神病药一样,能拮抗左旋多巴胺和多巴胺激动剂的作用。

  中枢神经系统活性:奥氮平的原初作用部位就是中枢神经系统,但在与其它中枢神经系统药物包括酒精合并使用时应加以注意。
 
孕妇及哺乳
妇女用药     尚未有充分而对照良好的设计来研究妊娠妇女使用奥氮平的情况,服用奥氮平期间,如果怀孕或打算怀孕,应告知医生,由于该药在人类中使用的经验有限,对胎儿有潜在风险,妊娠期用药应权衡利弊。

  用药的哺乳期大鼠乳汁中可见奥氮平分泌,人类中是否有分泌尚未明确,建议服用奥氮平期间避免哺乳婴儿。
 
对驾驶员及机械操作能力的影响     奥氮平可引起嗜睡,因此,患者在操纵危险性机器包括机动车时应慎用。
药物相互作用     ○1奥氮平的代谢受P450细胞色素异体抑制或诱导剂的影响,特别是CYP1A2的活性。吸烟或合并卡马西平可增加奥氮平的清除率,吸烟和卡马西平疗法能诱导CYP1A2的活性。已知CYP1Y2的活性的强效抑制剂可降低奥氮平的清除率。奥氮平并非CYP1A2活性的强效抑制剂。茶碱主要由CYP1A2代谢,其药代动力学不受奥氮平影响。

  在临床试验中,下列药物与单剂量奥氮平合并给药,未见代谢抑制现象:丙咪嗪或其代谢产物去甲丙咪嗪(CYP2D6,CYP3A,CYP1A2)、华法令(CYP2C19),茶碱(CYP1A2)或安定(CYP3A4,CYP2C19),奥氮平与锂盐或双环哌丙醇合并用药时亦未见交互作用。

  奥氮平稳态浓度对乙醇的药代动力学没有影响。但服用奥氮平的同时服用乙醇可出现附加的药理学作用,如镇静作用加强。

  单剂量的含铝及含镁抗酸剂或西咪替丁对奥氮平的口服生物利用度没有影响,合并活性碳可降低奥氮平的口服生物利用度50%至60%。

  奥氮平的吸收不受进食影响。

  人类肝脏微粒体体外实验表明,奥氮平较少影响细胞色素P450异体CYPIA2,CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6和CYP3A。
有效期     适宜条件下3年有效。
储藏     避光、防潮,温度15─30摄氏度
批准文号     
所属目录     国家
药物类别     二代抗精神病药
参考价格     10mg×7片/盒:401.00元 5mg×28片/盒:788.00元
生产单位     美国礼来公司

(http://www.yywsb.com)
编辑:代伟丽