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肾移植的前世今生  

本报记者 李 荇

肾移植构想始于公元前
    肾移植是器官移植的“先驱”,手术例数和临床效果迄今仍居所有器官移植的首位。然而,人们对它曾经有着长时间的大胆幻想和探索。它的起源比我们想象的还要久远。
    早在公元前,中国和欧洲就有人开始幻想将器官移植用于治疗疾病。《列子》一书中记载了公元前300年名医扁鹊为赵鲁两人互换心脏的故事。
    20世纪初,欧美学者开始对临床肾移植工作进行了一系列艰苦尝试。
    1902年,奥地利维也纳医学院的医生首次完成了动物的肾脏移植手术(犬肾移植和犬-羊肾移植),但存活时间都很短。
    1905年,法国一位医生开展了血管吻合的各种器官移植实验研究。这位医生相信肾移植是可行的,只是当时医学的局限性阻碍了移植的成功。1912年,这位医生获得了诺贝尔奖。
    1906年,法国医生尝试了人肾移植,首次为两名慢性肾衰竭的病人移植了来自不治之症病人的健康肾脏,但仅有短暂功能。
    1933年,乌克兰医生首次实施人类尸体肾脏移植,可惜当时供者和受者的血型配错了,肾脏没有工作,手术失败。但这对肾移植的初步探索,为肾移植替代治疗带来了一线曙光。
    在这个阶段,由于人们不知道肾移植后排异反应的存在,移植肾脏的患者都没能长期存活。
    手术的失败,并没有让人们止步。1954年,美国哈佛大学的Merril(梅里尔)及Murray(玛瑞)医生第一次成功地完成了一对同卵双胞胎之间的肾移植,患者没有用任何免疫抑制的药物,术后存活了8年,移植肾获得了长期存活。这是器官移植历史性的突破,两人因此获得1990年的诺贝尔奖。
    1959年,Murray医生又一次为一对异卵双胞胎实施了肾移植,这一次,患者接受了全身照射作为免疫抑制处理,移植肾又一次获得了长期存活。
    1962年,Murray医生首次成功地进行了尸体肾移植,同时改用硫唑嘌呤作为免疫抑制剂,移植肾的存活时间有了突破性进展。
    这3次不同类型的肾移植相继获得成功,标志着现代器官移植进入全新的实际操作阶段,人类向往已久的器官移植终于实现了。

    从20世纪60年代始,世界各地的医生陆续开展各种不同的器官移植,包括肝、肺、脾、胰、心、小肠等。这些手术的成功有赖于捐献者和受者的组织配型技术以及尸体肾的保存技术进步。同时,肾脏透析技术也得到较大的发展,这意味着患者在移植时有了较好的身体条件;也意味着如果移植后出现异常,患者也能够重新回到透析治疗阶段。
    在20世纪60年代,硫唑嘌呤和激素开始被常规应用于预防移植后的排异反应。
    20世纪90年代,新一代微乳化的环孢素——新山地明胶囊问世,在控制急性排异反应方面更加有效。
    90年间,科学家进行多次探索和尝试,经历无数挫折和失败之后,终于使得器官移植,尤其是肾移植成为人类解决病痛、延长生命的一次“馈赠”。
中国50多年肾移植艰辛路
    中国的器官移植则始于20世纪50年代末期。1960年,著名泌尿外科专家吴阶平进行了我国首例尸体供肾肾移植。但是,由于在术后没有采取有效的免疫抑制措施,移植肾未能长期存活。
    1972年,中山医学院梅骅教授完成了我国第一例亲属肾移植手术,患者存活超过了一年,在我国医学界引起了较大反响。
    梅骅的成功也拉开了中国肾移植的帷幕。20世纪70年代末80年代初,肾移植作为治疗慢性肾功能衰竭-尿毒症期的有效方法,在中国大城市开始推广。
    1981年12月统计,全国肾移植数量达869例次,1984年达到1301例次。80年代后期,随着肾移植手术技术的不断提高以及术后护理及免疫抑制药物的不断完善,中国每年完成肾移植例数量逐年上升。这个阶段的一年人/肾存活率均为50%左右。
    1985~1993年,是中国肾移植稳步发展阶段。在这个阶段,由于开始系统引进国外经验,包括提高手术技术、全面应用环孢素等措施,中国的肾移植数量逐年增加。这个阶段的一年肾存活率达80%。
    从1994年以后,肾移植进入飞速上升阶段。每年肾移植例数由2000例上升到4000多例。2002年全国有超过28个省(市)开展了肾移植手术,完成肾移植总例数超过4500例。但当时的肾源远不能满足尿毒症患者的需求。
    随着人类对机体免疫系统认识的不断完善,一些新的免疫抑制药物相继开始临床应用,移植肾长期存活率逐年提高。在这个阶段,1年、3年、5年肾存活率分别为90%、80%、70%。
    经过几十年的发展,目前中国有3例肾移植存活33年,受者年龄最大者76岁,最小的1个月。这个阶段,其他类型的器官移植也开始蓬勃发展起来。心脏、肝脏和肝肾、胰肾联合移植日趋成熟。
    正是由于器官移植技术的发展,需要满足进行手术患者的需求,中国也在不断规范器官移植医疗领域。
    2007年5月1日,原卫生部颁布《人体器官移植条例》;2009年8月7日,原卫生部下发通知指出,将于2007年8月12日组织有关专家开展人体器官移植项目复核审定工作,未通过复审的医疗机构不得继续开展人体器官移植工作;2009年12月28日,原卫生部关于规范活体器官移植的若干规定,为了加强活体器官移植管理,确保活体器官捐献人和接受人的生命安全。根据《人体器官移植条例》,2015年1月1日起,中国人体器官来源只能采用公民逝世后器官捐献。
河南肾移植领域的领头羊
    掀开河南肾移植史新篇章的是1978年郑州大学第一附属医院在河南省率先开展了第一例同种异体尸体肾移植。
    随着第一例手术的开展,近年来,郑州大学第一附属医院肾移植科取得了很大进步。2015年,该科共完成肾移植手术248例,居全国第五位。其中儿童肾移植26例,居全国首位。
    而2016年郑州大学第一附属医院完成肾移植手术308例。其中儿童肾移植32例,仍居全国第一位。伴随着医院影响力的不断扩大,越来越多的外地尿毒症患儿慕名来该院就诊。
    从1978年的第一例同种异体尸体肾移植开始后,到1998年在动物实验的基础上开展了同种异体胰肾联合移植手术,再到2003年成立了独立的肾移植科。其间,共进行肾移植术500余例,成功率达99.9%,1年人/肾存活率分别为98%、95%,3年人/肾存活率达94%、90%。
    正是经历了几代人艰苦不懈的努力,才使得郑州大学第一附属医院肾移植科在临床医疗和科研工作方面有了长足的发展。
    2006年12月,实施了一例河南省年龄最大(79岁)受体的同种异体尸肾移植;2007年12月,实施了一例全国最大年龄(76岁)供者的亲属活体肾移植;2008年又实施了一例全国年龄最小(4岁)、体重最轻(11公斤)的亲属活体儿童肾移植;2008年6月再次成功完成了一例亲属活体儿童肾移植(8岁、18公斤),现均存活良好。
    这些成绩源于一个优秀的团队。该团队由该科主任丰贵文、副主任尚文俊与9名医生、22名护士以及协调员和实验技术人员等组成。