□马晓光

结核病，这个伴随人类几千年的古老传染病，至今仍是全球公共卫生领域的一项挑战。2024年全球新发结核病例约1070万例，死亡人数达123万人。而这一切的始作俑者，就是结核分枝杆菌。它是如何悄无声息地侵入人体，或者如何从潜伏状态转为发病的？让我们跟随结核分枝杆菌的脚步，揭开这场微观世界入侵战的面纱。
第一阶段：悄然入侵
气溶胶中的“致命旅行者” 结核分枝杆菌的传播，始于传染性肺结核患者的咳嗽、打喷嚏或者大声说话，无任何防护措施的呼吸道动作，会将含有结核分枝杆菌的飞沫喷到空气中，形成1微米~5微米大小的传染性气溶胶。
健康人吸入这些气溶胶时，多数细菌会被鼻毛和黏液纤毛系统阻挡清除，这是人体免疫系统的首道防线；但是，有少量结核分枝杆菌能突破防线，沿支气管树下行至肺泡。
第二阶段：肺部定植
免疫防线的初次交锋 结核分枝杆菌抵达肺泡后，巨噬细胞迅速识别并吞噬细菌。普通病原体被吞噬即死亡，但结核分枝杆菌具备免疫逃逸的本领，能抑制吞噬体与溶酶体融合，避免被分解，还能在巨噬细胞内生存繁殖。此时，人体先天性免疫系统激活，巨噬细胞释放细胞因子，召唤免疫细胞到达感染部位。免疫系统与结核分枝杆菌交锋后形成肉芽肿，它由巨噬细胞等围成结节状，包裹结核分枝杆菌以防止其扩散。多数情况下，免疫系统可控制感染，肉芽肿中心干酪样坏死并最终钙化或纤维化，结核分枝杆菌进入潜伏状态，感染者无临床症状与传染性，即潜伏结核分枝杆菌感染。全球25%的人口存在潜伏结核分枝杆菌感染，其中5%~10%的人一生会发展为活动性结核病。
第三阶段：潜伏苏醒
免疫力下降引发的危机 当人体免疫力因各种原因下降，免疫系统对肉芽肿的控制能力减弱，“牢笼”出现破绽，休眠的结核分枝杆菌复苏并大量繁殖。导致免疫力下降的常见因素包括：HIV（人类免疫缺陷病毒）感染者/艾滋病患者；长期使用免疫抑制剂的患者；慢性病患者；营养不良，长期吸烟、酗酒，过度劳累，长期精神压力过大等不良生活方式者；老年人和婴幼儿等。
第四阶段：疾病进展
从肺部感染到全身播散 结核分枝杆菌在肉芽肿内大量繁殖，突破包裹释放到周围肺组织，感染扩散引发炎症和组织破坏。
随着病情进展，肺部病变扩大形成空洞，空洞含有大量细菌，随痰液排出后，患者传染性强，成为新传染源。若未及时治疗，细菌可经淋巴或者血液循环播散全身，引发肺外结核，如淋巴结、胸膜等部位结核病，严重时引发全身粟粒性结核，危及患者生命安全。
第五阶段：症状显现
身体发出的预警信号 当肺部病变发展到一定程度时，人体就会出现一系列临床症状。这些症状是身体向我们发出的预警信号，需要引起高度警惕。
呼吸道症状（如咯血或血痰），是肺结核较常见的早期症状。咳嗽、咯痰超过2周，就要引起警惕。全身结核中毒症状，如胸闷、胸痛、低热、盗汗、乏力、食欲减退和体重减轻等。结核分枝杆菌的感染是一个与人体免疫系统长期博弈的过程。从悄无声息的入侵，到潜伏多年的等待，再到免疫力下降时的暴发，这个过程可能长达数月、数年甚至数十年。了解结核分枝杆菌的感染过程，可以帮助我们更好地认识结核病，做到早发现、早诊断、早治疗。
如果患者出现咳嗽、咯痰超过2周，或者伴有咯血、午后低热、盗汗、乏力、消瘦等症状，应高度警惕肺结核的可能，及时到结核病定点医疗机构就诊。只要坚持规范治疗，绝大多数肺结核患者可以好转。
及时发现并处置结核病疫情，也是控制结核病传播有效的措施。
（作者供职于河南省疾病预防控制中心，本文由杨须整理）