□徐家伟 孙五美

   罕见病是指流行率低、很少见的疾病，一般为慢性、严重性疾病，常危及生命。
    《中国罕见病定义研究报告2021》指出，符合“新生儿发病率低于1/10000，患病率低于1/10000，患病人数小于14万”这3个条件中一个的疾病，即为罕见病。
    罕见病的诊治不仅是一个医学问题，还是一个社会民生问题。在社会各界的努力下，我国的罕见病防治事业取得了长足发展。2018年5月，国家卫生健康委等五部委联合发布了国家第一批罕见病名录，这是我国第一次以疾病目录的形式界定罕见病，为后续罕见病患者的诊断治疗、用药保障、救助提供了依据，同时为相关罕见病治疗药物被纳入国家医保药品目录提供了支撑和参考。2022年，国家医保药品目录调整，对罕见病用药开通单独申报渠道，支持其优先进入国家医保药品目录。

罕见病的防治研究进展

   2020年11月，河南省医学会罕见病学分会成立，这对河南省医疗卫生事业的发展具有里程碑意义。自成立以来，河南省医学会罕见病学分会在科学研究、学术交流、健康普及等方面积极开展工作，具有以下工作成果：
    创建遗传性疾病子代传递阻断技术体系并推广
    出生缺陷防控关乎人口健康和素质，是我国人口健康发展的迫切需求。人类染色体重排异常是出生缺陷重要的遗传学因素，如何阻断染色体易位向子代传递一直是生殖遗传领域的重大科学问题；如何在单细胞水平识别基因片段重复是阻断这类遗传性疾病子代遗传的瓶颈。而单细胞水平特殊遗传变异的精准识别是解决上述领域发展难题的关键。河南省医学会罕见病学分会里的专家带领团队致力于罕见病临床防治和科学研究，围绕孕前、植入前、孕期与新生儿/成人的三级防控，创新性开展单细胞水平识别染色体易位、基因片段动态重复、真假基因及微缺失微重复等新技术并在临床上推广应用，填补罕见病子代遗传阻断领域国际空白4项、国内空白1项，为遗传性疾病子代遗传阻断提供了新思路、新方法。
    针对染色体平衡易位子代遗传度达50%这一难题，省内专家首次在单细胞水平定位染色体断裂位点至200Kb（Kb是表示脱氧核糖核酸长度的单位）范围，这项技术处于国际领先地位；建立等位基因映射识别胚胎染色体易位技术，阻断了染色体易位向子代遗传，有效改善了此类患者的生育结局。该技术在全国76家医院生殖医学中心推广应用，帮助2400多个家庭生育健康宝宝（不携带亲本染色体易位）。省内专家成功开展了一种名为MaReCs的新技术，并将其应用于临床实践。该技术使染色体非整倍体筛选和同一胚胎中易位携带者状态的解决成为可能，提供了有效的诊断和治疗线索，包括单基因疾病和染色体易位的新的胚胎植入前遗传学诊断方法，通过非整倍体测序和连锁分析发现的突变等位基因。河南省开展的微量细胞单体型识别基因片段重复新技术，解决了“基因片段重复类遗传性疾病”子代传递阻断难题；研发了单细胞基因组微缺失微重复识别新技术，实现了单细胞水平微缺失微重复精确识别，在国际上首次解决了遗传性手足裂等遗传性疾病致病因子的单细胞水平识别等难题；创建了单细胞遗传连锁技术识别真假基因，解决了此类遗传性疾病子代传递阻断难题。此外，开展了微量核酸“胚胎滋养层和胎儿游离脱氧核糖核酸”双单体型分析技术，实现了单基因病胎儿产前诊断从有创到无创的突破。
    在胚胎的发育过程中存在染色体自我修复现象。河南省专家利用人类三原核胚胎与形态学异常胚胎，分析了胚胎由合子发育到囊胚期染色体单亲二倍体的形成，发现三倍体胚胎与形态学异常胚胎单亲二倍体比例较高，找到了单亲二倍体作为胚胎发育自我修复的证据。基于此，河南省建立了单细胞水平单亲二倍体诊断策略，有效避免了基因印迹区域漏检导致相关遗传性疾病的发生，完善了胚胎植入前遗传学诊断技术体系。针对动态突变遗传性疾病子代遗传阻断难题，采用单核苷酸多态连锁分析技术，阻断动态突变遗传性疾病（如亨廷顿舞蹈症)致病基因遗传给后代，建立了适用于所有遗传方式明确、致病基因明确的遗传性疾病子代遗传阻断技术，对遗传性疾病防控具有重要价值。
    郑州大学第三附属医院生殖医学中心等在此领域作出了突出贡献，成功阻断亚当斯-奥利弗综合征等罕见病的子代遗传。
    开展罕见病防治宣教
    河南省医学会罕见病学分会成立以来，致力于团结河南省从事罕见病防治的医疗工作者，共同推动罕见病学的发展。该分会主要开展河南省罕见病病例登记汇报工作；根据罕见病病种特点，举办各种形式的学术交流活动和培训活动，加强国内外学术交流，提高罕见病的诊治水平，提高罕见病患者子代遗传阻断普及度；依托河南省医学会平台，分会委员积极参与科普活动，进行义诊等，提高群众对罕见病的认识，提高罕见病的社会关注度。
    河南省医学会罕见病学分会开展罕见病临床研究及基础研究，加强各个学科的融合与合作，探索罕见病诊治新技术、新理论，积极推动申报国家和省各类项目及科技奖项，提升河南省罕见病学在全国的地位。

对未来的展望

   战略需求引领学科快速发展
    “十四五”规划中明确提出制定人口长期发展战略，优化生育政策，增强生育政策包容性，提高优生优育服务水平，发展普惠托育服务体系，降低生育、养育、教育成本，促进人口长期均衡发展，提高人口素质。河南省医学会罕见病学分会响应国家号召，致力于从源头上阻断遗传性出生缺陷，提高人口出生素质，助力健康河南建设。
    加强交流合作，为学科发展注入活力
    罕见病严重威胁人民群众的健康、破坏人民群众的幸福美好生活。因此，河南省医学界要多学科协作、多专业融合，投入罕见病的防治事业中。
    总的来说，河南省医学会罕见病学分会未来的发展目标为：依托河南省医学会的平台，继续传承河南省医学会优良传统，秉持“爱国为民、崇尚学术、弘扬医德、竭诚服务”的核心价值观，继续坚持学会宗旨、牢记分会使命，共同努力、团结一心、攻坚克难，扎实开展各项工作，继续抓住机遇、不懈进取，不断提升河南省罕见病诊治水平，服务生殖健康发展大局，为全省人民健康、为助力健康河南建设作出更大的贡献。