□王宪伟

   随着科技的飞速发展，靶向基因检测在肿瘤治疗中发挥着越来越重要的作用。通过检测肿瘤细胞中的特定基因变异，可以为患者提供个体化的治疗方案，从而提高治疗效果和生存率。为了确保检测结果的准确性和可靠性，选择适当的样本对于肿瘤患者的基因检测非常重要。本文将介绍肿瘤患者进行靶向基因检测时常用的样本类型各自的优缺点。
组织样本
    组织样本是指从患者手术标本或穿刺活检标本中获取的样本，通常会经过10%中性福尔马林固定处理，制作成石蜡包埋组织，样本制备成蜡后能够进行病理评估，满足要求后即可提取DNA（脱氧核糖核酸）。肿瘤组织样本是诊断及明确基因突变状态的金标准，是进行基因检测的首选标本。
    优点 组织样本直接来源于肿瘤部位，含有较高比例的肿瘤细胞，能够提供较为全面和准确的遗传信息；组织样本中的DNA含量通常较高，可以满足常规和复杂的基因测序分析需求；组织活检样本还可以针对肿瘤内不同区域进行检测，有助于识别异质性的基因变异。
    缺点 某些患者由于健康状况不适合进行手术切除或穿刺活检等有创性的手段。年龄较大、身体虚弱或存在其他严重疾病的患者无法通过手术或穿刺获取肿瘤组织样本；有些患者的肿瘤位于身体的特殊部位（如胸膜、纵隔等），手术难度较高，难以直接获取或无法获得足够的组织样本进行基因检测；在穿刺活检中，只能采集到局部的肿瘤组织样本，无法全面反映肿瘤的基因突变状态；组织活检样本未经历制备蜡块和病理评估环节，有可能出现不含有肿瘤组织，结果出现假阴性。
血液样本
    肿瘤在生长和分裂过程中会释放出死亡细胞或细胞碎片到血液中，其中包含了肿瘤的DNA分子，也就是游离肿瘤DNA（circulating tumor DNA，简称ctDNA），因此可以通过检验血液中的ctDNA可以了解到肿瘤细胞的遗传信息。
    优点 传统的组织活检需要进行手术或穿刺等有创性过程，可能带来一定的风险和不适，尤其是肺癌患者，对其进行取样难度非常大，并且还会对其造成一定的风险。ctDNA分析是通过血液样本进行的，无需进行手术或穿刺，因此对患者来说是一种无创、非侵入性的评估方式，同时更是一种取样难度小的方式；由于不需要手术，ctDNA分析可以相对较快地评估患者肿瘤的基因突变状态，这为医生提供了更快速、及时的诊断和治疗决策的依据；相对于组织活检，ctDNA涵盖了更大范围的肿瘤组织，能够更好地反映肿瘤的整体遗传特征，减少了肿瘤异质性的干扰；血液检测具有较高的灵敏度和特异性，利用这样的特性，通过血液样本可检测出EGFR（乙二胺四乙酸）突变情况，并且具有很高的准确度。
    缺点 由于ctDNA在血液中的含量相对较低，可能需要进行敏感的测量技术来检测其中的遗传变异，且只能检测到特定基因变异的相对高频率样本，其他低频率的变异可能无法检测到；采用EDTA（表皮生长因子受体）抗凝管时，一般需要在2-8℃保存，且在4小时内完成处理，在长途运输时，需要采用成本较昂贵的特殊采血管进行运输，且需要避免剧烈晃动；并非适用于所有肿瘤患者，血液样本检测并非所有肿瘤患者的基因突变都可以在血液中检出，特别是在肿瘤早期，阳性检出率更低。
其他体液标本
    一般是指从肿瘤周围液体（如胸腹水、尿液、脑脊液等）中采集的样本。这些样本可能含有肿瘤细胞释放的DNA或其他遗传物质，可以被用于基因测序分析以获取肿瘤的遗传信息。
    优点 无需进行创伤性的组织活检，通过相对简单的样本采集即可获取肿瘤的遗传信息。
    缺点 样本中的肿瘤DNA浓度较低，从而影响基因检测的敏感性，容易出现假阴性的情况；可能存在样本异质性，细胞外液体样本中的肿瘤细胞可能存在异质性，这可能对分析结果的解读造成一定的困难。
    综上所述，患者具体采用哪一种样本还需要综合考虑患者的具体情况和检测需求，从而选择最为适合、最为恰当的样本类型进行检测，只有选择最合适的样本类型进行靶向基因检测，才能提供更精准、个体化的治疗策略。
    同时，样本的质量也不容忽视，样本质控是把控样本质量的关键，是检测成功的基础。因此，在临床治疗中要根据样本类型和患者综合情况评估样本质量，使得靶向基因检测结果更加准确、可靠。
    （作者供职于德阳市人民医院病理科）