□陈昭英

   常言道：“是药三分毒。”大家对这句话并不陌生。那么，这句话究竟意味着什么？它和药物不良反应有什么区别？在此，笔者分析一下药物不良反应情况，以便为您提供参考。
    药物不良反应是合格药物引起的偶发性有害反应，与治疗目的无关，或者在正常的使用方法和剂量下使用，却出现了更多、更复杂的情况。
种族差异
    人种不同，对药物的敏感性也有所不同，如甲基多巴引起的溶血性贫血，不同人种的发生率也不一样，高加索人中有15%的人群直接抗人球蛋白试验阳性；非洲人和华人均无阳性反应。日本人和因纽特人中有不少人是快乙酰化者（血液中含有较高浓度的乙酰化异烟肼，在使用容易引起肝脏损害的异烟肼时，会产生肝毒性）；而在英国人和犹太人中，使用异烟肼容易产生末梢神经炎的人，慢乙酰化者的比例为60%~70%。
生理因素
    不同人群会产生不同的药物反应。与成年人相比，儿童和青少年更容易发生药物不良反应。比如，氯霉素在体内蓄积，会引起循环衰竭。由于新生儿的肝酶发育不完善，葡萄糖醛酸结合力差，肾脏排泄能力低下等，应用后易发生灰婴综合征。
性别差异
    抗精神疾病药物（如氯氮平和奥氮平）的血药浓度，女性比男性高；利培酮会使女性的催乳素水平增高，从而使女性比男性更容易发生骨质疏松和性功能障碍；对于药物性皮炎，男性的发病率高于女性；对于氯霉素和保泰松引起的粒细胞缺乏症，女性的发病率却高于男性。
年龄差异
    儿童的体液比例与成年人不同，对影响代谢的药物尤其敏感。相对于成年人来说，儿童对水盐的转化速度更快。婴幼儿体液在体重中所占的比重较大，比成年人对药物的敏感性更高，影响水盐代谢和酸碱平衡。肝脏功能尚未发育完善的新生儿，尤其是早产儿，对肝脏内生物转化药物的反应比较敏感。如新生儿肝脏缺乏葡萄糖醛酸转移酶，转化生物氯霉素速度较慢，使用后可引起灰婴综合征。
    老年人代谢药物速度慢，导致药物血浆半衰期延长，多数药物会产生更强、更持久的效果；机体组分改变，如老年人脂肪比重大，药物分布容积相应改变。因此，在通常情况下，老年人比成年人服用的药物剂量要少一些。
药物的药理作用
    很多药物之所以会产生不良反应，是因为药物本身的药理作用。有些药物长期使用会出现明显的不良反应，如糖皮质激素本身具有抗炎、抗过敏、抗休克等作用，但是长期使用可能导致微血管变性出血，进而使皮肤、黏膜出现瘀点、瘀斑，还会引起类肾上腺皮质功能亢进症。如果患者长期使用糖皮质激素，就会使皮肤、黏膜、皮肤、黏膜等出现异常情况。
药物种类
    出现不良反应的药品种类主要是抗菌药物，其次是抗肿瘤药物，还有中药制剂。其中，导致严重不良反应的主要是抗肿瘤药物。抗菌药物发生不良反应的比例较高，这主要与这类药物在临床上使用范围较广、使用量较大有关。肿瘤患者自身免疫力较低，生理代谢相对较差，而抗肿瘤药物（特别是细胞类药物），其本身的毒性就比较大，容易引起恶心、呕吐、发热等不适症状。中药注射剂成分复杂，稳定性差，容易引起过敏反应。因此，中药注射剂也有一定的危害。另外，使用中药要注意配伍禁忌，如果使用不当，同样会发生不良反应。
给药途径
    临床上常用的给药途径，包活口服、直肠、吸入、静脉、肌内等，是药物与人体接触作用的通路。静脉给药没有肝脏的第一消除作用，生物利用程度高，起效快，在临床用药过程中的利用率更高。但是，静脉给药时，药物直接进入血液，刺激性较强，会出现较多的不良反应。要想降低药物不良反应，应遵循“可口服免肌注，可肌注免输液”的原则。
用药不当
    用药不当，包括不恰当的药物搭配比例、不恰当的用法用量、错误的药物使用方法等。临床用药时，医师为了增加药物疗效，往往会同时使用几种药物，即联合用药，但是这种方式也会增加药物不良反应。
     （作者供职于玉林市第一人民医院药学部）