本报讯 （记者常 娟  通讯员吴 静）6月9日，记者从郑州大学第一附属医院（以下简称郑大一附院）获悉，该院采用单分子测序（三代测序）技术成功为特殊类型基因变异的多囊肾患者，进行试管婴儿胚胎植入前遗传学诊断（PGD），使其成功分娩健康宝宝，这在河南省尚属首例。
去年3月，来自信阳的小朱夫妇到郑大一附院生殖医学中心进行遗传咨询。遗传咨询师牛文彬、史昊初步判断女方可能为基因突变导致的家族性多囊肾，遂对女方进行外周血全外显子组基因测序及家系验证，结果提示女方和其姐姐、弟弟均携带多囊肾致病基因，其相关的多囊肾为常染色体显性遗传，夫妇若生育子女有50%的概率携带致病基因并患多囊肾。
牛文彬、史昊建议，在对小朱夫妇家系进行连锁分析的基础上采用PGD试管婴儿帮其生育健康子女。但医务人员在对女方家系进行核映射和单核苷酸芯片连锁分析时发现，女方和家系成员的姐姐、弟弟在致病基因上下游连锁分析区域内的单核苷酸多态性完全一致，其母亲（已去世）可能也是多囊肾患者，由于无完整家系信息，无法确定致病基因所在的染色体单体型从而难以对PGD所获胚胎的致病基因携带情况进行分析；同时由于患者携带PKD1基因（多囊肾病1型致病基因）单个外显子水平的缺失变异，针对PGD胚胎活检3个~5个极微量细胞的一代和二代高通量测序技术也无法应用。
带着上述难题，郑大一附院首席科学家、河南省胚胎植入前遗传学诊断和筛查工程研究中心主任医师孙莹璞带领牛文彬、史昊等团队成员进行反复论证和预实验，采用三代测序技术和信息分析技术精准识别患者致病基因所在的染色体，从而完成了对PGD胚胎致病基因携带状态的分析和识别。小朱夫妇完善检查后进入试管婴儿治疗，医务人员对女方进行促排卵胚胎培养后，形成囊胚8枚，对囊胚滋养外胚层细胞进行显微活检3个~5个细胞，采用三代测序技术进行基因诊断，结果显示其中4枚胚胎不携带致病基因且染色体数目正常，可用于胚胎移植。
小朱夫妇在去年7月解冻移植一枚经三代测序诊断正常的胚胎并顺利临床妊娠，女方于孕18周行羊水穿刺，诊断结果与胚胎移植前诊断结果完全一致，并于近日成功分娩一健康男婴。
“这标志着河南省首例应用三代测序技术的单基因病胚胎植入前遗传学诊断试管婴儿临床应用成功。该技术可解决无完整家系信息的散发型遗传病尤其是合并特殊类型基因突变患者的胚胎植入前遗传学诊断难题。”孙莹璞说。