□李 超

   脂肪肉瘤是一种由分化程度及异型程度不等的脂肪细胞所组成的恶性肿瘤。该疾病分为四种主要亚型：分化良好的脂肪肉瘤、去分化脂肪肉瘤、黏液样脂肪肉瘤和多形性脂肪肉瘤。
    好发人群 多见于中老年人，男性发病大于女性，约4∶1。
    好发部位 下肢占41%，腹膜后占36%，上肢占8%，躯干占6%，其他部位占5%，内脏占4%；较常见发生于腹膜后及大腿的软组织深部。
    症状及体征 深部无痛性肿块，边界尚清，肉眼观大多数肿瘤呈结节状或分叶状，为黄红色有油腻感，类似脂肪瘤，有时可呈黏液样或鱼肉样。后期因压迫血管及神经可出现疼痛及功能障碍，部分患者会有肺及内脏转移。
    影像学表现 磁共振表现与肿瘤分化程度有关，分化较好的肿瘤，T1W1和T2W1均表现高信号，分化较差的肿瘤，TW1I呈中或者低信号，T2W1呈中高信号。
诊断
    脂肪肉瘤各亚型遗传学特征不同使得各亚型生物学特征及治疗效果也有明显的差异，在高分化及去分化脂肪肉瘤中可见CDK4基因和MDM2基因扩增，在粘液性脂肪肉瘤中可检测到t（12∶16）.FUS-DDIT3融合基因。
治疗
    各种亚型的治疗肉瘤，其主要治疗手段是手术切除为主。
    对于高分化-去分化脂肪肉瘤一般不做新辅助或者辅助化疗；对于复发或转移的高分化-去分化脂肪肉瘤，一线治疗药物多采用多柔比星或者多柔比星联合异环磷酰胺；二线治疗：艾立布林、曲贝替定等治疗或者参加临床试验。
    对于粘液性脂肪肉瘤可考虑新辅助及辅助化疗（首选多柔比星联合异环磷酰胺）。出现转移的黏液性脂肪肉瘤，一线治疗：多柔比星或者多柔比星联合异环磷酰胺、多柔比星联合奥拉单抗；二线治疗：艾立布林、曲贝替定及异环磷酰胺、参加药物临床试验；对于多形性脂肪肉瘤，是否新辅助及辅助化疗存在争议；对于转移性多形性脂肪肉瘤，治疗方案基本同黏液性脂肪肉瘤。
    在治疗期间，患者要保证充足的睡眠，不要熬夜，不要吸烟、喝酒；饮食方面不要吃辛辣刺激性食物，要多吃新鲜蔬菜和水果，同时按医生的要求定期复诊。
晚期脂肪肉瘤
    不可切除的局部或转移性脂肪肉瘤的进展与不良预后相关。与其他软组织肉瘤亚型相似，标准的一线治疗包括基于蒽环类的治疗方法。在EORTC（欧洲癌症研究和治疗组织）62012III期试验中，与单用阿霉素相比，阿霉素联合异环磷酰胺治疗的脂肪肉瘤患者的反应率或总生存期没有改善。
   目前，奥拉单抗是一种PDGFRA靶向单克隆抗体，最近一项包含25种不同组织类型，共133例转移性软组织肉瘤患者的临床试验对奥拉单抗的疗效和安全性进行了评价。
    研究结果显示，与单用阿霉素治疗相比，奥拉单抗联合阿霉素治疗组患者的生存改善非常显著，中位总生存期分别为14.7个月和26.5个月；中位无进展生存期分别为4.4个月和8.2个月；肿瘤退缩率分别为7.5%和18.2%。
    与达卡巴嗪相比，曲贝替定被批准用于预处理的晚期脂肪肉瘤，基于随机证据表明，无进展生存率得到改善。曲贝替定是一种DNA（脱氧核糖核酸）小沟结合剂，也可以结合并抑制FUS-DDIT3融合蛋白，逆转黏液样脂肪肉瘤临床前模型中脂肪细胞分化的阻滞和抑制生长。这种效应反映在随机研究中，曲贝替定对黏液样脂肪肉瘤显著作用的临床证据.
    在先前治疗的晚期脂肪肉瘤 或平滑肌肉瘤患者的随机III期试验中，与标准达卡巴嗪相比，接受艾立布林（一种微管抑制剂）的患者的总生存期明显优越。预先计划的亚组分析表明，艾日布林的益处主要限于脂肪肉瘤患者，导致仅在该疾病组中批准该药物。
    晚期软组织肉瘤中多靶点TKI（酪氨酸激酶抑制剂）帕唑帕尼的单臂II期试验结果表明，该药物在脂肪肉瘤亚组中无活性，导致该亚型从随后的III期试验中排除脂肪肉瘤亚型对帕唑帕尼的差异敏感性，已在两项试验中进行了评估。其他多靶点TKI，包括舒尼替尼、索拉非尼和瑞格非尼，在脂肪肉瘤中几乎没有显示疗效。
    （作者供职于河南省肿瘤医院骨与软组织科）