啥时候吃药，有讲究
——谈“时辰治疗”与临床合理用药的关系
□郭倩倩

什么是“时辰治疗”

   自然界中的生命体从最简单的单细胞生物到人类所进行的生命活动，都会随着时间推移呈现出某种规律性的反复改变，称之为生物周期。对于人类而言，研究最多、最深入的生物周期便是昼夜节律。“时辰治疗”是根据各种治疗方法与机体昼夜节律的相关性，根据机体生理和病理的节律特征及治疗方法本身时间节律特点，制定最佳的治疗方案。传统给药方案中，一般将患者全天的用药量等分成几次服用，拘泥于一天的给药次数，忽略了时间对药物作用的影响。将“时辰治疗”的概念引入临床合理用药工作中，不仅可以增加药物的疗效，还能有效降低药物的毒副作用，尤其对那些使用毒性较大或昂贵药物的患者来说，选择最佳的用药时间更能体现其优越性。

抗肿瘤药物的“时辰治疗”

   恶性肿瘤是目前对人类健康威胁较大的疾病之一。值得关注的是，恶性肿瘤细胞与正常细胞有不同的生物节律，这种特性在化疗等抗肿瘤治疗中有很大的应用价值。不同类型的肿瘤对化疗药物的敏感性有时间差异，合理地选择化疗时间，能够在保证杀灭肿瘤细胞的同时最大程度保护正常组织。
    目前，已有30多种抗肿瘤药物被证明其疗效、毒性与时间有关。其中，铂类抗肿瘤药物（如顺铂、奥沙利铂）的研究最深入。其原因可能与人体内还原型谷胱甘肽（GSH）分泌的昼夜节律性相关，GSH的巯基能与铂类抗肿瘤药物结合，从而降低这类药物的细胞毒性，但不影响其抗肿瘤活性。机体内GSH的分泌呈现昼夜节律，高峰一般在下午。目前，铂类化疗药物时辰给药的最佳方式是10时至22时（持续12小时）的正弦形式给药，高峰在16时。此外，使用5-氟尿嘧啶治疗胃癌时，常采用按正弦曲线自22时至第二天10时（持续12小时）静脉给药，并将流速峰值定在4时的方案。这样，患者可耐受较高的剂量且药物产生的不良反应更少。甲氨蝶呤在6时给药毒性最大，24时给药毒性最小，但药效也最小，故一般选择在12时至20时给药为宜。抗生素类抗肿瘤药物中多柔比星、柔红霉素、博来霉素等也具有时间节律，如多柔比星在早上8时给药比在20时给药毒性有所降低。此外，植物类抗肿瘤药物应用时也具有时间节律。
    综合机体、肿瘤、药物代谢三者的生物节律，在临床用药的过程中选择最佳的用药时间，能增加药物疗效、减少毒副作用，提升患者的生存质量。目前，为患者制定个体化的“时辰治疗”方案越来越成为肿瘤治疗的发展趋势。

其他常用药物的“时辰治疗”

   降压药：人的血压在一天24小时中有明显的昼夜节律，呈现“两峰一谷”，高峰出现在6时至10时及18时至20时，低谷出现在2时至3时。常用药物的降压作用一般在用药0.5小时后出现，在2小时至3小时达到高峰。因此，一天只服用一次的降压药物，以在早晨7时给药为宜；一天服用多次的降压药物，一般在7时和16时两个时间点给药，且因上午为人体血压的主峰，故上午的用药量要略大于下午的用药量。同时，需要注意的是，因夜间生理性低血压，轻度高血压患者切忌不要在晚上睡前服药，以防血压更低，诱发缺血性脑梗死。
    胰岛素：糖尿病患者的致糖因子在早晨有一个峰值。上午5时至9时，人体对胰岛素敏感性最高，但致糖因子的升血糖能力强于胰岛素敏感性的增强程度，因此，糖尿病患者若在早晨注射胰岛素，应该适当增加其用量。
    肾上腺皮质激素：人体分泌肾上腺皮质激素的峰值在早晨8时左右，此后分泌量逐渐减少，到午夜最少。对于需要长期服用肾上腺皮质激素（地塞米松、氢化可的松等）的患者来说，将全天的用药剂量选择在皮质激素分泌峰值（8时）左右一次给药，可以减轻对下丘脑-垂体-肾上腺素轴抑制的副作用。
    质子泵抑制剂：奥美拉唑等治疗消化性溃疡的药物通过抑制患者胃壁细胞上的质子泵，从而减少胃酸的分泌。人体的质子泵主要在夜间完成循环再生，故在早餐前服用质子泵抑制剂，约75%的质子泵因处于激活状态而被抑制，可以有效减少全天的胃酸分泌。
    相同的药，同样的剂量，选择在不同的时间吃，疗效和不良反应也可能不一样。因此，按时吃药，真的不是说说而已。
    （作者供职于河南省肿瘤医院）