奥美拉唑能否长期服用
□寇 威

   质子泵抑制剂是目前临床治疗胃酸分泌过多导致相关疾病的一线药物，其抑酸效果良好，应用非常广泛。
    质子泵抑制剂的中文名称通常是××拉唑，常用药物包括奥美拉唑、泮托拉唑、兰索拉唑、雷贝拉唑、艾司奥美拉唑、艾普拉唑等。其适应证主要有胃溃疡、十二指肠溃疡、胃食管反流、上消化道出血、卓—艾综合征等。
    质子泵位于人体的胃黏膜上，类似于胃酸分泌的总开关，它控制着胃酸的分泌，而奥美拉唑等质子泵抑制剂则相当于是关闭了总开关，从而抑制胃酸分泌，起到治疗胃酸相关疾病的作用。
    正是由于质子泵抑制剂良好的抑制胃酸效果，一些老胃病患者常年依靠此药，但是有人也会担心奥美拉唑这类的质子泵抑制剂到底能不能长期服用，奥美拉唑主要适应证的最大疗程推荐见表格。

    从表中得知，部分患者服用奥美拉唑的疗程可达1年以上，长期（≥1年）服用奥美拉唑可能会发生以下不良反应及风险。
低镁血症
    美国食品药品监督管理局及欧洲药品管理局曾陆续向公众发布通告，警示如果长期服用质子泵抑制剂可导致血液中镁含量降低，引起低镁血症。发生低镁血症的患者通常至少发生在服用质子泵抑制剂3个月后，绝大多数都是在服用1年后发生的。
    低镁血症临床表现包括手足抽搐、惊厥、震颤、腕足痉挛、心房颤动、室上性心动过速、QT间期异常。低镁血症还可导致甲状旁腺激素分泌异常，并可导致低血钙。长期服用质子泵抑制剂引起低镁血症的原因尚不清楚，可能与肠道对镁吸收的改变有关。
骨折
    流行病学研究发现，长期服用或高剂量服用质子泵抑制剂可增加患者骨折的风险，尤其是老年患者髋骨、腕骨、脊骨骨折的风险。为此，美国食品药品监督管理局先后对此风险进行了评估，认为应用质子泵抑制剂时间越长，骨折发生的可能性越大。
    研究显示，质子泵抑制剂服用者的髋骨骨折风险年发生率为4‰，未服用者的骨折风险年发生率为1.9‰，且骨折发生率随着质子泵抑制剂服用年限的增加而增加。当患者服用剂量＞常规剂量1.75倍时，骨折的危险性加大，骨折发生率男性＞女性。
胃嗜铬细胞增生和类癌形成
    长期服用质子泵抑制剂抑制胃酸分泌，会导致胃内pH（氢离子浓度指数）值的改变，从而引起胃内细菌过度生长，胃内亚硝酸盐含量和胃泌素分泌增高，最终导致胃嗜铬细胞增生和类癌形成。
血清铁、维生素B12、白细胞等下降
    有报道称，长期服用艾司奥美拉唑的患者会出现血清铁、维生素B12、白细胞等下降，发生率为1.5%~2.3%。
肝脏损害
    质子泵抑制剂主要通过肝脏代谢，对肝脏有一定毒性，可导致转氨酶升高，肝脏严重受损者不能长期大剂量应用。
肾脏损害
    质子泵抑制剂对肾脏的损害主要表现在血肌酐升高、尿素氮增高、血尿、蛋白尿和尿闭，严重者可引起间质性肾炎，最后可导致急性肾功能衰竭，故严重肾功能不全者慎用此类药物，其中奥美拉唑禁用于此类患者。
与氯吡格雷相互作用风险
    美国食品药品监督管理局及欧洲药品管理局分别发布过信息，警告氯吡格雷和奥美拉唑之间的相互作用，服用氯吡格雷的患者同时服用奥美拉唑可能会降低氯吡格雷的疗效，从而导致血栓性不良事件的风险增加（包括急性心肌梗死）。
    综上所述，虽然奥美拉唑等质子泵抑制剂类药物能够发挥良好的抑制胃酸作用，对于许多胃部疾病都有良好的治疗效果，但不是所有的与胃酸相关疾病患者都需要长期服用奥美拉唑等质子泵抑制剂，只有在某些特定的适应证范围内（如胃食管反流病、卓—艾综合征等），才需要长期服用。
    在长期服药的过程中必须严格监测不良反应的发生和药物相互作用风险。
    如果长期服用奥美拉唑等质子泵抑制剂，超过半年的患者，停药时应逐渐减量至停用，突然停药可能会出现反跳性胃酸分泌过多。
    最后，建议大家不要擅自服用此类药物，一定要在专业医师或药师指导下正确服用，如果满足服用此类药物的条件时，规范合理服用的安全性还是较高的，需要服用时也不要望而生畏，讳疾忌医，盲目拒绝，延误治疗。
    （作者供职于河南大学第一附属医院）