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节拍化疗技术在骨软组织肉瘤治疗中的应用

2020/11/18 | 来源:医药卫生网

节拍化疗技术在骨软组织肉瘤治疗中的应用
□姚伟涛

   传统意义上的化疗是将大剂量的化疗药物通过血管输液、泵入等方式输送到人体内,使肿瘤部位药物的峰值迅速上升,并达到快速杀灭肿瘤组织的目的。这种方式的用药是基于实验室的研究结果,即培养的肿瘤细胞可以被化疗药物消灭,而且药物浓度越高,杀灭的肿瘤细胞数量越多。当化疗药物达到一定浓度并维持一定时间后,肿瘤细胞可以被全部杀灭。实验研究的前提条件是所有的肿瘤细胞均匀地暴露在高浓度的化疗药物内,但实体肿瘤组织并非像培养的细胞均匀地分布在培养皿上,而是呈三维空间结构,并由大量肿瘤滋养血管、炎症反应细胞和其他类型的细胞以及大量细胞间液构成,大剂量的化疗药物很难均匀地渗透到肿瘤组织内的各个细胞内,因此会发生不同程度的“肿瘤细胞逃逸”现象。虽然可以采取重复给药的方式减少这种侥幸存活的细胞,但是由于特殊的环境和肿瘤特性,往往存在肿瘤一时的控制,随着时间的延长和药物的停止使用,肿瘤再次反复并迅速生长,而且大剂量的化疗会产生一系列毒副反应,诸如骨髓抑制引起的发热、出血、贫血,胃肠道损伤引起的食欲下降、呕吐、肝功损伤,心肌损伤导致的心肌炎、心衰等。因此,人们往往会“谈癌色变”。
    有没有一种化疗方式,既能降低药物对人体的伤害,又能起到杀灭肿瘤的作用呢?从目前的研究来看,较有希望的要数节拍化疗和目前正在兴起的免疫治疗了。
    所谓节拍化疗,是将传统意义上的静脉使用超大剂量的化疗药物转变成超低剂量的、口服的化疗药物,通过长时间(一般是1年以上)的治疗,达到肿瘤控制和杀灭的目的。这种给药方式非常像节拍器——恒定、准时、持续,因此被形象地称为节拍化疗。该理念和方法在20世纪70年代被提出,并在多种肿瘤治疗中取得临床效果,尤其是乳腺癌的治疗,可以治愈或达到长期控制肿瘤的目的。
    节拍化疗目前主要的作用机理有:1.作用于肿瘤组织的血管内皮细胞。低剂量的化疗对肿瘤组织的杀伤作用并不大,但肿瘤血管内皮细胞对药物表现得较为敏感,因此长时间使用可以减少肿瘤新生血管的形成,导致肿瘤生长困难并死亡。2.调节肿瘤微环境。低剂量的化疗药物对肿瘤周围的免疫微环境具有一定的调节和改善作用,可以增加相应的细胞因子或免疫细胞对肿瘤组织的杀灭作用。非常类似于目前的抗血管生成靶向治疗和免疫治疗。
    节拍化疗对骨软组织肉瘤具有一定的治疗作用。2010年,法国的医学专家发现,让晚期软组织肉瘤患者长期口服依托泊苷,患者6个月的疾病控制率为42%,生存率为69%。德国的专家开展了一项多中心2期临床试验,比较静脉化疗和节拍化疗的疗效。该临床试验共入组了120名晚期骨组织肉瘤患者,中位年龄70岁,最大年龄89岁,按照1∶2的比例分组,静脉化疗组接受多柔比星静脉化疗6个疗程,而曲磷胺组接受的是口服节拍化疗。结果显示,两组的有效率分别是35.9%(静脉化疗)和27.6%(节拍化疗),不过节拍化疗组的生存期更长,是12.3个月,而另一组是9.8个月;不良反应也是节拍化疗组更低,为30.3%,而另一组为59%。节拍化疗组乏力、口腔炎、中性粒细胞减少等副作用发生率更低。
    最新的随机对照研究证实,节拍化疗对儿童的恶性实体瘤具有一定治疗作用,治疗时间越长,患者的生存获益越大。北京肿瘤医院方志伟、樊征夫主任团队采用长时间口服长春瑞滨和甲氨蝶呤治疗不可切除的侵袭性纤维瘤,总有效率接近90%,而且也证明了口服时间越长,病人的疾病控制效果越好。
    节拍化疗的主要适应证:1.化疗失败的患者。2.体质较弱或年龄较大无法耐受化疗的患者。3.特定疾病的术后辅助治疗。节拍化疗最大的优点是经济方便。口服化疗药物便宜,不需要到医院治疗,因此易于接受。但病人需要长时间治疗,而且存在一定的毒副作用,如食欲下降、肝肾功能损伤等,但相对大剂量化疗,这种副作用几乎可以忽略不计。
    节拍化疗的发展趋势:节拍化疗与目前的靶向治疗或免疫治疗有类似的作用机理,但又不完全相同。单纯的节拍化疗有效率较低,且对进展较快的肿瘤控制较差,因此节拍化疗与其他治疗方式的联合必将成为下一步的发展方向,如与抗PD-1(一种重要的免疫抑制分子)联合、与抗血管生成的靶向药物联合、与局部的放疗联合等,并在恶性骨软组织肿瘤的治疗中开创一条减毒、增效、长期控制肿瘤的治疗之路。
 (作者供职于河南省肿瘤医院)

发布人:刘耀东 
编辑:朱晓娟 
审核:梁如意 


 

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