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潜心探索,为白血病患者带来新希望
2018/1/16 | 来源:医药卫生网 |

河南省肿瘤医院 魏旭东

专家名片

 

    魏旭东,主任医师,二级教授,博士生导师,享受国务院政府特殊津贴,河南省肿瘤医院血液科主任,河南省血液病研究所副所长;中国免疫学会血液免疫学分会常委,中国抗癌协会血液肿瘤专业委员会委员;担任《中华血液学杂志》《白血病·淋巴瘤》等杂志编委;擅长造血干细胞移植以及白血病、淋巴瘤和骨髓瘤的治疗,获得全国知识型职工先进个人、河南省学术技术学科带头人、河南省优秀留学回国人员等荣誉。

    急性髓系白血病是骨髓中造血干细胞大量增殖但不能分化发育成有功能的白细胞而引起的恶性血液病,俗称“血癌”。该病发病急,进展快,需要尽快明确诊断和治疗。以前,白血病主要通过骨髓穿刺、骨髓涂片检查进行确诊。随后,研究者发现遗传学的改变和分子基因的变异与该病的诊断、危险度分层以及治疗密切相关。白血病的精确诊断和分型为血液病的临床诊疗提供有力保障。
    化疗是急性髓系白血病的基本治疗方法,分为诱导缓解化疗和巩固化疗阶段。骨髓中白血病细胞比例小于5%可评价为完全缓解。经过标准的诱导化疗,80%左右的患者可以完全缓解,然后进入后续巩固治疗阶段,约有50%的患者处于持续缓解状态,另外一部分患者在缓解之后还会复发。
    复发难治性患者治疗难度大,目前国际上还没有统一的治疗方案,常用的方法就是用大剂量化疗药物治疗,但这些方案的有效率为60%左右,再次完全缓解后进行异基因造血干细胞移植是理想的治疗方案。
    关于造成白血病难治复发的机制,一种理论认为因为有些白血病细胞处于休眠期。当白血病细胞处于活跃期时,不断增殖,化疗药物能够识别消灭它们;但当它们处于休眠期,不活跃不增殖,化疗药物对它们无效。更糟糕的是,这种休眠细胞苏醒过来后会重新增殖。这便是导致病情不缓解和复发的根本原因。
    针对这种情况,1995年日本学者创造CAG预激方案(可治疗急性髓细胞白血病),通过应用粒细胞集落刺激因子将休眠期白血病细胞预先激活,同时给予小剂量阿克拉霉素和阿糖胞苷两种化疗药物杀灭白血病细胞。该疗法对部分难治复发急性髓系白血病有效,但对白细胞数目高的患者效果欠佳。
    针对这种情况,我们科室十几年前在CAG预激方案的基础上加上中国研发的化疗药物高三尖杉酯碱,组成CHAG三联预激方案(可诱导缓解治疗难治复发性急性髓系白血病),相比CAG方案疗效大大提高,使得难治复发性白血病的再次诱导缓解率达到80%左右。目前,该方案在全省普遍推广,研究成果发表在《白血病·淋巴瘤》杂志上,获得了美国著名白血病专家的高度评价。
    近年来,随着人们对白血病认识的加深,国外专家研究发现,复发难治性白血病患者细胞有诸如甲基化升高及乙酰化水平下降的表观遗传学改变。我们应用调节表观遗传学改变的去乙酰化酶抑制剂西达本胺和去甲基化药物地西他滨联合上述的CHAG方案组成新的方案,初步结果表明治疗复发难治性急性髓系白血病疗效更加显著。
    研究人员发现,急性髓系白血病伴有基因突变,也是影响患者预后的主要因素。例如FLT3-ITD(阳性难治性急性髓系白血病)基因突变为急性髓系白血病患者中发生频率比较高的一种基因突变类型,带有基因突变的白血病患者常规化疗效果差,缓解率低,长期生存率低。我们科室首先在国内应用治疗肝癌和肾癌的靶向药物索拉非尼联合化疗方案带有FLT3-ITD突变的白血病患者,将他们的完全缓解率由单纯化疗方案的50%提高到90%。目前,我们科室开展多项针对不同基因突变的靶向药物的国际多中心临床试验研究,从而为更多的难治复发性白血病患者提供治疗机会和手段。
    由于部分难治复发性白血病患者经过多次化疗后身体素质很差,我们在国际上首创“干白沙”方案进行治疗,将传统的有免疫调节作用的干扰素、白细胞介素-2和沙利度胺3种非化疗药物进行联合应用,其联合应用可大幅提高和激活患者自身的免疫系统,从而调动自身力量,杀灭或抑制白血病细胞生长,治疗过程中不良反应轻、副作用小,而且这3种药物价格便宜。此方案为部分白血病患者提供了一种简单、安全、有效的治疗选择。
    我们科室最初治疗的一位60岁急性髓系白血病女性患者,当时化疗3个疗程病情也没有缓解,属于原发耐药的难治性白血病。经过“干白沙”方案治疗一个多月后,患者病情完全缓解,正常造血功能恢复,随后在家治疗,目前其生存期已达4年,且生活质量较高。
    通过对数十例难治复发和老年初治急性髓系白血病患者的临床观察,该方案能使40%左右的患者有不同程度的再次缓解。目前该方案已在省内外推广。
    我们在急性髓系白血病的治疗上进行不懈努力,建立了一系列适合我国国情的治疗方案,使得一部分难治复发和老年急性髓系白血病患者的病情得到缓解,生存期明显延长。今后,我们将继续以治愈疾病为己任,不断为白血病患者带来新希望。