在肺癌临床治疗中,PD-1免疫治疗已成为重要治疗手段,大幅改善了非小细胞肺癌患者的治疗效果。但目前临床存在普遍难题:单独使用PD-1药物,临床客观缓解率仅约20%。如何提高免疫治疗应答率,是当前肿瘤免疫领域亟待突破的瓶颈。
硒是人体必需的微量元素,长期以来,“补硒可抗肿瘤、增强免疫力”的说法广为流传。本次研究为这一传统认知提供了全新科学解释:健康状态下,补硒不会改变机体免疫细胞组成,对免疫系统并非必需;肿瘤状态下,单纯补硒虽可增强机体免疫功能,却无法抑制肺癌肿瘤生长;而补硒联合PD-1药物使用,可显著提升治疗效果。
该研究团队首先通过无肿瘤小鼠模型证实,1毫克/升硒代蛋氨酸补充可有效提升血清硒蛋白水平,且不会造成脏器损伤、不会显著改变免疫细胞比例,表明安全剂量下硒对机体免疫稳态无影响。随后,团队在Lewis肺癌荷瘤模型(肺癌研究领域应用最广泛的动物模型之一)中证实:单纯补硒,虽能在一定程度上激活体内免疫T细胞,让更多免疫细胞进入肿瘤组织、提升免疫细胞活性,但无法抑制肿瘤生长,达不到治疗效果。
研究进一步探明背后机制:单纯补硒后,机体及肿瘤组织的免疫靶点会随之升高,相当于为肿瘤“增设了防护开关”,因此即便免疫细胞被激活,仍无法有效杀灭癌细胞。而补硒联合PD-1免疫治疗时,效果会发生明显提升:硒能够充分激活、强化免疫杀伤细胞功能,大幅提升免疫细胞对癌细胞的识别与清除能力,同时减少体内抑制免疫、帮助肿瘤生长的细胞,让PD-1药物的抗肿瘤作用被大幅放大。
在此基础上,研究团队依托肺癌小鼠模型、多组学分析及临床样本验证等方式开展深度研究,证实硒与PD-1单抗联合治疗可显著缩小肿瘤体积,增强肿瘤浸润CD8⁺ T细胞(免疫系统中的“杀手细胞”)的活化、增殖及杀伤能力,有效改善肿瘤微环境。进一步研究发现,体内硒相关蛋白表达更高的肺癌患者,接受PD-1治疗后疗效更佳、生存期更长、预后更优。
这项研究清晰揭示了硒辅助抗肿瘤免疫的全新机制,为临床优化非小细胞肺癌免疫治疗方案、提升治疗效果,提供了安全可靠、可落地应用的新型联合治疗策略。






