众所周知，CAR-T细胞疗法在白血病、淋巴瘤等血液肿瘤里效果显著，但一遇到胃癌、食管癌等实体瘤，效果就大打折扣。原因很现实：实体肿瘤就像裹着一层“坚固堡垒”，免疫细胞很难攻进去；再加上肿瘤周围环境会“压制”免疫细胞，让它们活不久、战斗力弱。
郑大一附院张毅团队应用的第四代“装甲型”CAR-T细胞，简单说，这款细胞比传统CAR-T多了两大“超强装备”：一边能精准识别，直接杀死肿瘤细胞；一边能自己分泌关键物质，延长自身存活时间，还能把身体里的免疫细胞“喊过来一起作战”。这就相当于：外有精准打击，内有全身免疫激活，双管齐下攻破肿瘤“堡垒”。
张毅团队开展的临床试验，纳入的都是经过多线治疗失败的晚期消化道肿瘤患者。结果非常振奋人心：10例入组患者中，7例实现肿瘤缩小；在CLDN18.2靶点(一种位于细胞膜上的紧密连接蛋白)中、高表达的患者中，疾病控制率高达100%；整体安全性好，患者耐受性高。
张毅团队还通过高精度测序技术，完整“拍下”了治疗后肿瘤内部的变化：第四代“装甲型”CAR-T细胞不仅能直接杀死癌细胞，还能改造肿瘤微环境，唤醒并激活更多免疫细胞一起作战，从根本上提升治疗效果。
这项研究，不仅证实了新一代CAR-T治疗实体瘤的可行性，也为今后研发更先进的免疫细胞治疗技术提供了重要思路和标准范式。本研究第一作者为副主任医师赵璇，副研究员刘金燕、张震，通讯作者为张毅。
