一、引言

骨质疏松症是一种常见的全身性骨骼疾病，主要特征是骨量减少和骨小梁微结构的退化，从而导致骨骼脆性增加和骨折风险显著升高。随着人口老龄化的加剧，这种疾病已成为影响公共健康的重要问题。骨质疏松症的高发人群常见于绝经后女性和老年人等，骨质疏松症不仅给患者及其家庭带来了沉重的医疗负担，也对社会经济产生了深远影响。尽管医学界对骨质疏松症的发病机制和治疗手段有了较深入的研究，但如何更有效地预防和管理该疾病仍然是一个需要持续关注的领域。本文拟对广大读者科普骨质疏松症的诊疗与研究进展。

二、诊断

骨质疏松症的诊断依赖于临床风险评估和影像学检测的综合应用，这种多学科的结合能够更准确地预测和评估患者的骨折风险。

1、骨密度测量：是诊断骨质疏松症的核心手段，其中双能X射线吸收法（DXA）被认为是金标准。DXA测量的T值是评估骨密度的关键指标，依据世界卫生组织的标准，当T值≤-2.5时，可确诊为骨质疏松症。临床中，DXA还用于监测治疗效果和评估疾病进展。

2、骨折风险评估工具：如FRAX（Fracture Risk Assessment Tool），FRAX 是世界卫生组织合作中心开发的一种临床工具，用于估算个体在未来 10 年内发生髋部骨折及重要骨质疏松性骨折的绝对风险，通过整合骨密度测量结果与其他风险因素（如年龄、性别、既往骨折史等），估算患者未来10年内发生骨折的概率，依据骨折概率的大小将骨折风险分为低危、高危和极高危三个等级，从而为个性化治疗提供了重要依据。

3、生物标志物的研究：为骨质疏松症的诊断和监测提供了新的方向。传统骨代谢标志物如血清CTX(I型胶原羧基端肽β特殊序列）和P1NP（1 型原胶原氨基端前肽）等被广泛用于临床实践，而新兴的标志物如硬化素sclerostin（硬化素）和RANKL（核因子κB受体活化因子配体）在研究中展现出良好的应用前景，这些标志物有可能进一步提升诊断的敏感性和特异性。

4、影像学手段：如普通X线或CT及核磁检查可用于检测骨质疏松性骨折，而高分辨率外周定量计算机断层扫描（HR-pQCT）则为骨质量和微结构的研究提供了更多细节信息，使骨质疏松症的病理学评估更为精确。

三、治疗

骨质疏松症的治疗目标是通过药物和生活方式干预相结合，降低骨折风险并改善患者的生活质量。

1生活方式干预：是所有患者管理的基础，包括充足的钙和维生素D摄入、规律的负重运动和抗阻训练、戒烟限酒以及预防跌倒的措施。这些干预不仅有助于增强骨骼强度，还能减少老年人跌倒及相关骨折的风险。

2药物治疗

骨质疏松症的药物治疗包括抗骨吸收药物、促骨生成药物、激素替代疗法及基础治疗的维生素D和钙剂等：

2.1 基础治疗：维生素D和钙剂的补充：维生素D和钙剂是骨质疏松症治疗的基础措施，能够支持骨代谢的正常运转，为药物治疗提供必要的环境保障。适宜的维生素D水平（25-羟维生素D浓度≥30 ng/mL）对于促进肠道钙吸收和骨健康至关重要。每日补充800IU-1000 IU维生素D可有效预防骨密度下降，并减少跌倒和骨折的风险。对于维生素D严重缺乏者，可采用较高剂量的短期补充治疗。推荐成人每日摄入1200mg-1500 mg的钙（通过饮食或补充剂获得），以维持骨矿化所需的基本钙水平。

2.2 抗骨吸收药物：通过抑制破骨细胞活性，减少骨丢失从而降低骨折风险：

双膦酸盐：如阿仑膦酸钠、唑来膦酸，是治疗骨质疏松症的一线药物。其长期应用可显著提高骨密度并降低椎体和髋部骨折风险。

地舒单抗：一种靶向RANKL的单克隆抗体，为无法耐受双膦酸盐的患者提供了有效的替代方案，其作用机制是抑制破骨细胞分化和成熟。

2.3 促骨生成药物：通过促进成骨细胞活性促进新骨生成，在严重骨质疏松症患者中显示出良好疗效：

特立帕肽（PTH类似物）：通过模拟内源性甲状旁腺激素的作用，直接刺激骨形成。

罗莫佐单抗（硬化素抑制剂）：具有双重作用机制，可促进骨生成并减少骨吸收，是一项新型治疗手段。

2.4 激素替代疗法：主要适用于绝经后女性，通过补充雌激素或使用选择性雌激素受体调节剂（如雷洛昔芬），能够改善骨密度并降低椎体骨折风险。但由于其可能增加血栓、乳腺癌等风险，需慎重选择适应证。

2.5 联合和序贯治疗：联合和序贯治疗正在成为研究热点。例如，在严重骨质疏松症患者中，促骨生成药物与抗骨吸收药物的联合使用，可以实现更显著的骨密度改善和骨折风险降低。此外，序贯治疗策略（如先使用促骨生成药物，随后使用抗骨吸收药物）被证明在维持治疗效果方面具有优势。

3新兴疗法正在快速发展，靶向半胱天冬酶K抑制剂和Wnt信号通路调节剂等创新药物为骨质疏松症的治疗带来了新的希望，目前正处于不同阶段的临床试验中。

四、研究进展

近年来，骨质疏松症研究在病理生理学、诊断和治疗领域均取得了显著突破，这些进展为疾病的综合防控奠定了更坚实的基础。

1、 病理生理学与遗传学研究

对骨质疏松症的分子机制研究逐步揭示了Wnt/β-连环蛋白信号通路、RANK/RANKL/OPG系统和成骨细胞调节的关键作用，这些生物学通路在骨代谢的平衡中发挥核心作用。全基因组关联研究（GWAS）发现了多个与骨密度和骨折风险相关的基因变异，例如LRP5、SOST和RANKL基因，这些发现不仅丰富了对疾病遗传基础的理解，还为个性化治疗和药物研发提供了潜在靶点。此外，表观遗传学研究（如DNA甲基化、miRNA调控）正在揭示环境因素与遗传易感性在疾病发生中的复杂交互关系。

2、 新型诊断方法

骨质疏松症的诊断逐步从传统的骨密度测量转向更精确和多维度的评估方法。人工智能（AI）和机器学习（ML）技术的引入显著提高了影像数据分析的效率和准确性。此外，高分辨率影像学技术为骨小梁和皮质骨的微结构研究提供了重要工具，使得骨质量的诊断更加全面和精确。

3、 治疗策略的优化

在治疗方面，研究重点逐渐从单一药物疗法转向联合和序贯治疗策略的探索。例如，促骨生成药物与抗骨吸收药物的联合使用显示出在严重骨质疏松症患者中的显著效果，同时还能降低单一疗法可能带来的骨转换抑制风险。此外，药物递送技术的进步，特别是基于纳米技术的药物载体开发，为提高药物生物利用度和减少全身副作用提供了创新的解决方案。例如，纳米颗粒可靶向递送药物至骨组织，从而增强疗效并减少药物对其他器官的毒性作用。

4、 公共卫生与流行病学研究

在公共卫生领域，研究者们越来越关注骨质疏松症的全球负担及其在不同地区的诊断和治疗差距。例如，资源有限地区由于经济和医疗条件限制，患者往往无法接受早期筛查和规范治疗，这些地区的骨质疏松性骨折发生率明显高于发达国家。针对这一问题，研究者通过实施基于社区的健康教育项目和经济适用的筛查技术（如超声骨密度检测），有效提高了疾病的早期诊断率和治疗覆盖率。

五、结论

尽管骨质疏松症在诊断和治疗方面取得了显著进展，但仍需克服早期筛查不足、治疗覆盖不均和管理策略优化等挑战。持续的基础研究、临床试验和公共卫生干预将为这一复杂疾病的综合管理提供新的机遇，并最终改善全球患者的健康结局。

（民航总医院骨科 白俊龙）