什么是N-末端脑钠肽前体？

N-末端脑钠肽前体（NT-proBNP）是一个直链结构的单肽，由心室分泌。当心肌细胞受刺激后，产生含134个氨基酸的B型利钠肽原前体（pre-proBNP）,随后形成含108个氨基酸的BNP前体（proBNP），后者在内切酶的作用下裂解为含有76个氨基酸、无生物活性的NT-proBNP和含有32个氨基酸、有活性的B型利钠肽（BNP）。

NT-proBNP半衰期为90-120min，体外稳定性强；在血液中清除较慢，可累积较高的浓度，血中浓度与心功能障碍程度呈正相关；NT-proBNP水平不受体位、日常活动等因素的影响，也不存在日内或日间的波动，具有良好的重复性。因此，NT-proBNP是心衰标志物中的金标准。 

NT-proBNP在心衰诊断中的应用如何？

《中国心力衰竭诊断和治疗指南2018》推荐：

BNP＜100ng/L，NT-proBNP<300ng/L为排除急性心衰的临界值；

BNP＜35ng/L，NT-proBNP<300ng/L为排除急性心衰的临界值；

诊断急性心衰时NT-proBNP水平应根据年龄和肾功能不全进行分层：

· 50岁以下的成人血浆NT-proBNP浓度＞450ng/L，

· 50岁以上血浆浓度＞900ng/L，

· 75岁以上应>1800ng/L，

· 肾功能不全（肾小球滤过率＜60mL／min）时应＞1200ng/L。 

BNP和NT-proBNP在不同的测定时间，就诊即刻、症状发作24h内或2-5天后测定均有预测价值，其浓度随着时间而改变，其评估及预测价值与采血测定时间有关，连续监测能提供更多信息。

中国心力衰竭诊断和治疗指南（2018）画出了慢性心衰诊断流程，并明确了NT-proBNP的诊断价值。

（图片来源：中国心力衰竭诊断和治疗指南2018） 

哪些因素会导致NT-proBNP升高？

虽然NT-proBNP在心衰的诊断中作为一个重要的敏感指标，但它并非是心衰的“专享指标”，因此在诊断心衰时要注意。

基础和临床研究均证实急性心肌缺血、缺氧可以导致利钠肽的释放。但NT-proBNP敏感性和特异性不足以诊断心肌缺血，NT-proBNP升高也见于一些非心血管疾病，如肺栓塞、急性呼吸窘迫综合征、睡眠呼吸暂停综合征、贫血、败血症、烧伤、卒中、肾功能异常、自身免疫性疾病、全身中毒性疾病、药物影响和休克等。需结合临床评估，根据患者病情作出综合性评价。 

NT-proBNP的临床应用

1、心衰的诊断：包括排除诊断和可能性诊断。帮助明确心衰的诊断，但由于

引起NT-proBNP升高的临床因素较多，所以有比较理想的阴性预测价值，据文献报道，NT-proBNP不升高可以排除大约90%以上的心衰。

2、心衰预后的评估：NT-proBNP的动态变化常比单次测量值更有意义。心衰患者住院期间 NT-proBNP水平显著升高或居高不降，经治疗后难以下降或降幅＜30％，往往提示预后不良、再住院和死亡风险增加。

NT-proBNP可预测心衰患者长期死亡风险，住院期间的基线利钠肽水平可用于严重失代偿性心衰预后的判定；检测心衰患者出院前的利钠肽水平有助于评估患者远期预后。急性心力衰竭患者NT-proBNP＞5000ng/L提示短期死亡率较高，NT-proBNP＞1000 ng/L提示长期死亡率较高。

3、心衰的治疗：指导心衰的治疗，因为NT-proBNP半衰期不长，所以在同一患者身上前后对比，可以较为理想的反映患者当下的心脏负荷。动态监测NT-proBNP可作为心衰疗效评估的辅助手段， NT-proBNP水平降幅≥30％可作为治疗有效的标准。

4、呼吸困难的鉴别诊断：呼吸系统疾病和心衰均可导致呼吸困难，NT-proBNP可提供一定的鉴别诊断价值。

5、大剂量化疗患者心血管风险评估，化疗药物引起的心脏毒性预后。 

NT-proBNP是心力衰竭发展或存在左室收缩功能受损的强有力的预测因素。与心衰严重程度呈正相关。敏感性髙于特异性，且主要用于心衰的排除诊断。同时对危险分层、预后评价有指导意义。

 (濮阳县徐镇镇卫生院 检验科 李茹)