司美格鲁肽近年来热度很高，它往往和减肥关联在一起，被打造成高效、安全的“减肥神器”，尤其该药在2021年被纳入国家医保目录后，更是在减肥圈掀起了一股吃药的魔幻风潮，在某社交平台上，司美格鲁肽的话题浏览量超过100万。然而司美格鲁肽究竟是怎样的一种药品，适用人群是什么样的呢？

一、司美格鲁肽的作用机制

司美格鲁肽是一种胰高血糖素样肽-1受体激动剂（glucagon like peptide-1 receptor agonist, GLP-1RA）。胰高血糖素样肽-1（glucagon like peptide-1,GLP-1）是一种对血糖控制和体重调节具有重要作用的肠促胰岛激素，通过模拟天然GLP-1激活GLP-1受体，以葡萄糖浓度依赖的方式增强胰岛素的分泌，抑制胰高血糖素分泌，并能够延缓胃排空，通过中枢性的食欲抑制，减少进食量，从而达到降低血糖的作用。简而言之，司美格鲁肽是通过抑制食欲来发挥作用的。

在小型随机对照临床实验中，司美格鲁肽在三餐中平均降低约25%的能量摄入，还可以降低糖尿病患者心血管不良反应的风险。

二、司美格鲁肽的使用

目前在我国，司美格鲁肽只有注射液一种剂型，每周给药一次，其给药时间不受限制，一般使用其专用的预填充注射笔进行注射，使用相对简便。司美格鲁肽的使用剂量是递增的，初始注射剂量一般为0.25毫克（mg），四周后增至0.5mg，至少四周后，可增至1mg每周1次。不推荐每周剂量超过1mg，具体个人用药剂量应遵医嘱使用。

当前，司美格鲁肽只被批准用于成人2型糖尿病患者的血糖控制，且强调用于在饮食控制和运动基础上，接受二甲双胍和/或磺脲类药物治疗血糖仍控制不佳的成人2型糖尿病患者，也适用于降低伴有心血管疾病的2型糖尿病成人患者的主要心血管不良事件的发生。不过，在目前国家药品监督管理局药品审评中心公示的28条关于司美格鲁肽注射液或片剂的临床试验默示许可中，12条适应证为“作为低热量饮食和增加体力活动的辅助治疗，用于初始体重指数（BMI）≥24.0且＜28.0kg/㎡（超重）且伴有至少1种体重相关并发症，或BMI≥28.0且＜30.0kg/㎡（肥胖）有或无体重相关并发症的成人患者体重管理”。 也即，口服剂型的司美格鲁肽在未来也可能会在国内上市，且可能会被批准用于减肥。

三、司美格鲁肽的不良反应

司美格鲁肽除了能达到减肥的作用外，其副作用也需要引起关注。常见的副作用为胃肠道反应，包括恶心胃胀等，一般会在一个月左右基本适应。一小部分人会感觉嗜睡或者头晕，一般会在一周左右缓解。需要特别注意的有以下几点：一是胰腺安全风险，2型糖尿病患者本身就存在胰腺炎发病率增高的风险，但仍存在少数接受GLP-1RA的患者发生胰腺炎的案例报道。换言之，胰腺炎的发生与用药的关联并不十分紧密，但有胰腺炎病史的患者应考虑其他诊疗方案。如果用药后出现疑似胰腺炎的症状如急性腹痛、恶心、呕吐等，应立即停药就医。二是甲状腺的安全性，司美格鲁肽的两种制剂在美国都收到了关于甲状腺C 细胞瘤的官方警告，但仅仅出现在对于啮齿类动物的研究生，不确定人的相关性。甲状腺髓样癌虽然报告数少，但是关联性最大，因此，建议用药期间规律复查甲状腺，甲状腺髓样癌或患有2型多发性内分泌肿瘤的患者的个人或家族病史者应选用其他治疗方案。三是加重糖尿病视网膜病变患者的症状，有糖尿病视网膜病变的患者应在用药期间进行监测。此外，也有应用司美格鲁肽后出现胃轻瘫、肠梗阻、心理健康出现问题、影响胆囊等副作用的情况。合并有高甘油三酯血症、有胆结石病史，还有长期喝酒的患者都是禁用司美格鲁肽的。

数据显示，在我国近1580万成年受试者中，超重人群占比34.8%，肥胖人群占比14.1%，也即在我国14.4亿国人中，有将近7亿人都存在减肥需求。与此同时，在快节奏的生活重压下，“扎一针就能瘦”的快餐式减肥理念也确实吸引眼球。在各大电商搜索相关关键字，销量最高的一家已经达到4万多。然而与之相关，社交平台上关于司美格鲁肽的减重效果反馈并不相同，在停药后，有些人食欲恢复，体重再次反弹，又开始用药减肥陷入怪圈。导致肥胖的原因有很多，最好先查明原因、对症治疗，用药也需要在专业的医生或者药师指导下使用。如果BMI 在正常范围内，需要先放松心情，自信也是一种别样的美。

（郑州大学第一附属医院药学部 范昕彤）