肺癌是全球病死率居第一位的恶性肿瘤，其发病率、病死率均居我国恶性肿瘤的第一位。肺癌主要发生在中老年人群，随着人们健康意识的提升及体检的普及，以及近年来新型冠状病毒（COVID-19）的流行，肺癌检出率逐年上升，且发患者群越来越趋于年轻化。通常认为年龄低于40岁的青年人群不是肺癌高危人群，也没有纳入常规体检筛查。但对于年龄低于40岁的青年肺癌人群来说，发现时多处于晚期阶段，而早诊早治可以有效改善患者预后，这就需要充分了解青年肺癌的疾病特点，避免漏诊、误诊。

一、青年肺癌的临床特征

1、青年人群肺癌发病率较低，约占总体肺癌发病率的2%；

2、从性别来看，女性发病率高于男性，男女比例为1∶1.2～1∶1.44；

3、病理类型主要为腺癌，鳞癌及小细胞肺癌（SCLC）所占比例较小。

4、青年患者起病时症状隐匿、不典型，容易被患者自己和临床医生忽略，从而导致诊断延误；

5、青年患者有特殊的分子遗传学背景，其肿瘤驱动基因丰度可能更高，肿瘤侵袭性更强，首诊时表现为晚期或出现远处转移。

二、青年肺癌的分子遗传学特点

青年肺癌患者中有吸烟史、家族肿瘤史等危险因素者较少，导致其发生肺癌的原因可能是癌基因突变。基因易感性可能是青年人群罹患肺癌的风险因素之一。目前来看，最常见的肿瘤驱动基因包括EGFR突变及间变性淋巴瘤激酶（ALK）重排，同时也存在一些稀有突变，比如ROS1融合、HER2突变等。

1、EGFR突变

EGFR是一种位于细胞膜表面的糖蛋白，属于酪氨酸激酶型受体，通过与配体结合来激活下游信号通路，从而引起细胞增殖。EGFR基因位于7号染色体短臂的12～14区，其突变可导致酪氨酸激酶活化，从而促进肺癌的发生发展，主要的突变部位是18～21号外显子。但是，不同的研究关于EGFR基因突变率在不同年龄之间的结果存在差异，考虑可能与种族不同、样本量较小、年龄划分不同等有关。有研究认为，青年肺癌患者EGFR突变率高于老年患者，也有一些研究认为青年肺癌患者EGFR突变率低于老年患者或者无明显差异。EGFR基因突变的主要形式为19号外显子缺失突变和21号外显子L858点突变，相较于老年患者，青年肺癌患者EGFR 19号外显子缺失比例较高，而老年患者L858R比例较高。

2、间变性淋巴瘤激酶（ALK）重排

ALK基因位于2号染色体p23.2～p23.1，编码1 620个氨基酸，经过加工修饰后最终形成成熟ALK蛋白，是一种酪氨酸激酶受体。ALK基因重排使得ALK基因和其他基因融合，导致损伤性细胞凋亡和细胞异常增殖，最终引起肿瘤的发生，其中最常见的融合类型为EML4-ALK。一些研究指出，青年肺癌患者中有着较高的ALK重排率。

（河南科技大学第一附属医院中心实验室 张心愿）