随着生物医学新技术的快速发展与广泛应用，新的先进技术手段已经应用于疾病的研究和病理学诊断中，传统的病理学已经走向了分子病理时代。何谓分子病理？为什么要做分子病理？

一、分子病理的概念？

分子病理属于病理学的分支，是最近发展起来的一门科学。它是指应用分子生物学技术，从基因水平上检测细胞和组织的分子遗传学变化，以协助病理诊断和分型、指导靶向治疗、预测治疗反应及判断预后的一种病理诊断技术。分子病理又称分子病理诊断、分子病理检查、分子病理检测、分子病理技术。从本质上讲，凡是基于组织和细胞分子水平上的疾病诊断都是分子病理诊断，这是广义的分子病理诊断，如免疫组化诊断。但目前公认的是狭义的分子病理诊断，即基于细胞或组织基因水平（DNA、RNA水平）的病理诊断。

二、为什么要做分子病理？

分子病理为肿瘤的诊断及鉴别诊断提供了依据。当遇到少见疑难或罕见病例时，尤其是通过形态学和免疫组化染色仍不能确定肿瘤的类型，这时候就需要借助分子病理技术，从基因水平来判断疾病的异常情况，协助病理医生作出相对准确的诊断并判断该疾病的预后及转归。应用领域最广泛的要数软组织和骨肿瘤、淋巴造血系统肿瘤，因为这些系统的肿瘤形态相似，单靠镜下表现和已知的抗体已无法满足诊断需求。另外，分子病理检测也常常运用在分子分型中，比如大家熟知的乳腺癌分子分型和子宫内膜癌分子分型。

分子病理在肿瘤靶向药物治疗方面起着较为突出的作用。靶向治疗是在分子水平上针对已经明确的致癌病因设计相应的治疗药物，药物进入体内会特异地针对致癌位点发生作用，使肿瘤细胞特异性死亡，而不会影响正常细胞，所以分子靶向治疗又被称为“生物导弹”。分子靶点检测是指导个体化治疗的前提，也称为肿瘤治疗的伴随诊断。如果患者有相应的治疗靶点基因突变，则靶向药物起效快且有效率高，能迅速缓解肿瘤带来的症状，提高患者的生活质量，显著提高存活率。国家卫健委颁布的《新型抗肿瘤药物临床应用指导原则（2020年版）》明确指出：抗肿瘤药物临床应用需在病理组织学确诊后或基因检测后方可使用。分子病理检测涵盖多种检测技术，病理医师会根据患者所患疾病种类及情况的不同，选择最为合理的检测手段及检测项目，为患者的个体化诊疗保驾护航。

分子病理还可以用于疾病风险的评估和预测。肿瘤易感基因检测主要评估受检者未来患癌的遗传风险高低，帮助我们及早发现疾病易感基因，采取积极有效的方法，主动、有针对性地进行提前干预，从而预防肿瘤的发生。一旦发现遗传性肿瘤易感基因的有害突变，还能提醒直系家属进行胚系检测来评估罹患肿瘤风险。美国著名影星安吉丽娜朱莉通过基因测序发现自己携带乳腺癌易感基因BRCA1基因突变，由于有肿瘤家族史，她进行了预防性乳腺、卵巢和输卵管切除。  

（河南省人民医院病理科 于瑞丽）