乳腺癌是形态上极具异质性，根据形态学特征，WHO乳腺癌的最新分类将乳腺癌分为非特殊类型浸润性癌及特殊类型浸润性癌，两种类型中又包括了很多亚型。随着乳腺癌筛查工作的推进，早期乳腺癌的检出率和治愈率不断提高，患者总死亡率逐渐下降。但是，对于乳腺癌仍存在大量的困惑亟待解决，其中重要的一点就是，相同临床分期或病理类型的患者，采用同一方案治疗，其治疗的敏感性及患者预后存在明显的差异。事实上，乳腺癌是一类分子水平上具有高度异质性的疾病。即使是组织形态学相同的肿瘤，其分子遗传学改变也可能不尽一致，从而导致肿瘤治疗和预后的差别。

目前，根据乳腺癌基因谱的研究，已经鉴别出来几种主要的乳腺癌分子亚型，其中最有特征的性的几种亚型命名为管腔A型（luminal A 型），管腔B型（luminal B型），HER2扩增型及基底样型。这几种分子亚型的定义，常用6种免疫组化标记物来替代基因表达谱。就是我们在乳腺癌病理报告中常见到的ER、PR、HER2、Ki-67，加上CK5/6及EGFR。根据这几种指标的表达情况进行乳腺癌的分子分型。这些亚型的基因表达模式、临床特征、治疗反应和临床结局等方面均有所不同。比如管腔A型及B型，两者占所有浸润性乳腺癌的70%，ER、PR均高表达，内分泌治疗有效，化疗有反应官腔B型大于A型，两者总体预后好。HER2型，占乳腺癌的比例大概15%，ER、PR阴性，内分泌治疗无反应，由于存在HER2基因的扩增，针对HER2的靶向药如赫赛汀等治疗有效，但总体预后较差。基底样型，ER、PR、HER2均为阴性，或低表达，所以临床上常称之为“三阴”乳腺癌，内分泌及HER2靶向治疗均无反应，总体预后差，特别是患病的前5年。

目前为止，乳腺癌的分子分型研究仍在广泛进行中，随着研究的不断深入，除上述分类外，还有其他的乳腺癌的分子分型，例如基于癌症基因组图片图谱（TCGA）基因组数据的乳腺癌新分型等。新的乳腺癌分子分型必定会为乳腺癌进一步精准治疗提供依据。总之，乳腺癌分子分型对于解决肿瘤的异质性、分期的合理性、预后判断的准确性及乳腺癌的个体化治疗等提供了重要的依据。

（郑州大学第三附属医院病理科 张威）