一、弥漫性肺泡出血综合征是什么？

弥漫性肺泡出血综合征（DAHS）是以痰中带血、咯血、呼吸困难、进行性贫血和胸部X线或CT影像呈弥漫性肺泡浸润为特征的临床综合征。

二、弥漫性肺泡出血综合征的病因分类：

(1) 肺小血管炎相关性：主要包括抗中性粒细胞胞质抗体（ANCA）相关性血管炎（AAV）和免疫复合物性小血管炎。AAV又包括显微镜下多血管炎（MPA)、肉芽肿性多血管炎（即韦格纳肉芽肿，GPA）和嗜酸性肉芽肿性多血管炎（EGPA)；免疫复合物性小血管炎包括抗肾小球基底膜病、冷球蛋白性血管炎、Ig A性血管炎（过敏性紫癜，Ig AV)，此类患者病情多进展迅速，预后差 。

(2) 结缔组织疾病相关性：包括系统性红斑狼疮（SLE)、白塞病、混合性结缔组织病等。其中SLE是结缔组织病中并发DAHS最多的疾病。

(3) 感染相关性：包括巨细胞病毒（CMV)、流感病毒、人类免疫缺陷病毒（HIV)、单纯疱疹病毒（HSV)、水痘-带状疱疹病毒（VZV)、乙型肝炎病毒（HBV)、丙型肝炎病毒（HCV)、卡氏肺孢子菌（PCP)、曲霉菌、钩端螺旋体等。

(4) 药物、毒物相关性：包括可卡因、吸入异氰酸盐等、青霉胺、胺碘酮、两性霉素B、呋喃妥因、丙基硫氧嘧啶、维A酸、肼苯哒嗪、某些细胞毒化学治疗（化疗）药物、抗凝药（如华法林、替罗非班、低分子肝素） 等。

(5) 造血干细胞移植相关性：造血干细胞移植后DAHS的发生率为5%左右，病死率高达50%~100%。发病机制可能与移植物抗宿主病（GVHD)、炎症反应产生的细胞因子风暴对肺血管内皮细胞产生抗原特异性的损伤，以及激活的淋巴细胞对肺血管内皮细胞的攻击，引起肺血管内皮的继发性损伤相关 。

(6) 特发性含铁血黄素沉着症（IPH)：临床少见，以反复咯血、继发性缺铁性贫血和DAHS为特征。多见于儿童，且多在10岁以前发病。病因尚未完全明确，现在仍认为是一种免疫介导的疾病，但与系统性坏死性血管炎及其他结缔组织病引起的DAHS不同，IPH患者的肺内没有血管炎的表现，也没有免疫复合物的沉积以及肉芽肿的形成。

(7) 其他病因：如成人Still病、凝血功能障碍、弥散性血管内凝血（DIC)、左房室瓣狭窄、肺部放射治疗（放疗）等。

三、临床表现 ：

典型表现：咯血、影像弥漫性肺泡浸润阴影、贫血  三联征。既可以起病骤急，也可以慢性发展，可发生在任何年龄，一经发作，大都快速进展，危及生命。

四、弥漫性肺泡出血综合征的治疗：

1、明确DAHS诊断后首先应积极治疗原发病，去除诱因。2、对于感染所致的肺泡出血应积极控制感染，凝血功能失调者应积极纠正。3、对确诊为自身免疫性肺泡出血患者的治疗以免疫抑制剂及肾上腺皮质激素为主。4、对严重病例，应行大剂量激素冲击治疗，如甲泼尼龙1 g/d冲击，单用肾上腺皮质激素治疗效果不佳者可加用环磷酰胺冲击治疗，维持治疗时间主要依DAHS缓解情况及基础病情的情况而定。5、其他免疫抑制剂，如硫唑嘌呤、环孢素、吗替麦考酚酯、氨甲蝶呤等亦有应用。联合静脉注射大剂量免疫球蛋白对控制DAHS、辅助抗感染治疗也具有一定疗效。6、血浆置换或免疫吸附有利于清除血浆抗体、保护肾功能，也是DAHS的辅助治疗方法之一。7、另有文献报道，利妥昔单抗作为抗人CD20单克隆抗体能够有效控制常规治疗无效的SLE相关DAHS患者的病情 ，但其长期疗效及不良反应有待进一步临床研究。8、需强调的是，DAHS多起病急骤、进展迅速，常合并严重低氧血症、急性呼吸衰竭，应高度关注。9、除了病因治疗，对症支持治疗也非常重要。10、应给予充分氧疗，对轻、中度患者可应用无创辅助通气 ，对于重度患者需要有创机械通气及体外膜肺氧合等手段纠正低氧，同时给予静脉营养支持，维持水、电解质平衡等对症治疗，为全身治疗争取时间。此外，全血细胞计数监测有助于掌握贫血的严重程度、评估疾病的严重度及进展情况。总之，DAHS可由多种因素激发，基础疾病也多种多样，并且多数临床进展迅速，缺少特异性诊断方法，若不能早期诊断、及时治疗，则病死率很高。

（夏邑县第二人民医院呼吸内科 李莉）