别嘌醇（allopurinol）是黄嘌呤氧化酶抑制剂，能阻断体内尿酸合成，是临床降尿酸治疗的常规药物，疗效显著。但别嘌醇的药物不良反应特别是严重皮肤过敏反应越来越受到重视，比如Stevens-Johnson综合征（SJS）、中毒性表皮坏死松解症（TEN）、剥脱性皮炎、重症多形红斑型药疹等，严重时可导致死亡。

近几年研究已表明HLA-B*5801等位基因与别嘌醇发生严重超敏综合征（包括SJS和TEN）的风险增加有关，具有较强的相关性。HLA-B*5801等位基因的携带率在不同民族人群间存在较大差异：在汉族人群中最高达20%，在泰国人群中为8%-15%，在韩国人群中约为12%，在日本或欧洲血统的人群中约为1%-2%。早在《高尿酸血症和痛风治疗中国专家共识（2013）》文件中提出，中国汉族人使用别嘌醇时发生严重超敏反应的风险明显高于白人，该作用与人白细胞抗原（HLA)-B*5801等位基因的阳性率直接相关。

因此，建议亚裔人群在使用别嘌醇前，应该进行HLA-B*5801检测，而中国台湾在2008年对检测结果阳性患者已禁止使用别嘌醇药物。在2021年10月28日，加拿大卫生部发布针对别嘌醇不良反应导致的严重且危及生命的超敏反应风险增加的基因组学（HLA-B*5801等位基因）的安全性信息。在已知该等位基因携带率较高的患者中，应考虑开始采用别嘌醇治疗前进行HLA-B*5801筛查。慢性肾病可能增加HLA-B*5801等位基因携带者的超敏反应风险。对于具有汉族、泰国或韩国血统的患者，若不能获得HLA-B*5801基因分型信息，则应全面评估获益，且在获益超过可能存在的更高风险时方可开始治疗。若已知患者为HLA-B*5801携带者（尤其是汉族、泰国或韩国血统患患），除非没有其他合理的治疗选择且获益认为超过风险，否则不应开始别嘌醇治疗。患者若出现皮疹时应立即停用别嘌醇，因为在某些情况下皮疹可能会伴随出现皮肤反应/超敏综合征，包括SJS、TEN以及嗜酸性粒细胞增多及全身症状型药疹（DRESS）。如果在治疗期间发生此类反应，应立即停止别嘌醇治疗。不宜在超敏综合征和 SJS/TEN患者中进行再激发。无论患者为何种族裔，HLA-B*5801阴性患者仍可能发生Stevens-Johnson综合征（SJS）/中毒性表皮坏死松解症（TEN）。

最后，在患者服用别嘌醇药物治疗时，需要特别警惕超敏综合征或SJS/TEN/DRESS的症状，并应告知患者在首次出现症状时需要立即停止治疗。

（河南省人民医院药学部 夏正超）