地中海贫血（Thalassemia）是一种遗传性慢性溶血性贫血病，是世界上最常见且发病比最高的一种单基因遗传病。在两广、贵州、四川等地发病率较高，在广西等地高达15%，它的严重地影响人口的质量。

一、什么是地中海贫血？

珠蛋白生成障碍性贫血原名地中海贫血又称海洋性贫血，是一组遗传性溶血性贫血疾病。由于遗传的基因缺陷致使血红蛋白中一种或一种以上珠蛋白链合成缺乏或不足所导致的贫血或病理状态。

珠蛋白链的分子结构及合成是由基因决定的。γ、δ、ε和β珠蛋白基因组成“β基因族”，ζ和α珠蛋白组成“α基因族”。正常人自父母双方各继承2个α珠蛋白基因（αα/αα）合成足够的α珠蛋白链；自父母双方各继承1个β珠蛋白基因合成足够的β珠蛋白链。由于珠蛋白基因的缺失或点突变，肽链合成障碍导致发病。地中海贫血分为α型、β型、δβ型和δ型4种，其中以β和α地中海贫血较为常见。α地中海贫血：主要由α基因的缺失所致，少数是基因点突变引起。β地中海贫血：主要由β基因的点突变所致，少数是基因缺失引起。

二、地中海贫血的检测方法和特点

（1）血常规检查：采用五分类血细胞分析仪进行血常规检查，检测MCV和MCH。灵敏度高，特异性低。

（2）血红蛋白A2（HbA2）：采用血红蛋白电泳分析，主要检测HbA2。对β地贫特异度高于α地贫。

（3）PCR技术诊断：采用单管多重PCR法和PCR-RDB法检测α地中海贫血和β地中海贫血，包括——SEA、—α3.7、—α4.2缺失型基因突变及CS、QS和WS3种α非缺失基因突变以及17种β地中海贫血基因检测。是确诊地中海贫血的方法。α地贫是由α珠蛋白基因不同范围的缺失及点突变所致，但以缺失型突变最为常见，因此，α地贫PCR诊断的主要任务就在于快速检出α珠蛋白基因的缺失片段。 β地贫的基因突变主要是单碱置换。目前在世界范围内发现的单碱基置换达160余种，其中在中国发现的有21种，由于β珠蛋白基因的突变主要为单碱基碱置换，因此其诊断途径与β地贫完全不同，其诊断的主要目的即检出点突变。

三、地中海贫血的危害

几乎所有地贫患者都需要进行长期输血和铁螯合治疗，这两种疗法的治疗费用昂贵，给家庭和社会带来了沉重负担，重型地贫治疗效果不佳，还有可能会导致死亡。此外，这些疗法会产生重复输血和铁螯合不足引起的并发症，当患者发育到成年时会产生明显的器官功能障碍，即使在发达国家导致这种并发症的发病率和死亡率仍然高达50%，而这个数字在发展中国家的患者人群中甚至更高。

在诸多的检测方法中，基因检测技术能够更加精准地诊断地中海贫血，是地贫诊断的金标准。所以无论是地贫的临床确诊还是产前筛查，基因检测都发挥着极其重要的作用。基因检测是通过对受检者某一特定基因（DNA）或某转录物（mRNA）进行分析来诊断遗传病的技术，是预防中型、重型地中海贫血胎儿出生的主要检测方法。针对备孕的夫妇，可以提高地中海贫血基因携带者生育健康婴儿的概率，达到优生优育的目的。

（许昌市中心医院检验科 贺瑜）