尿液，在大多数人眼中看来是机体的代谢废物，但对于省儿童医院遗传代谢疾病重点实验室的检验医师而言，利用一滴尿液目前可以诊断40多种有机酸类代谢病。 3岁多的小明（化名），就是此项尿液有机酸检测技术的一名受益患儿。小明生后至今独走不稳，数天前患儿诉左侧下肢疼痛，为求进一步诊治，遂来就诊。家人把小明带到省儿童医院接受尿液有机酸检测技术的检查，确认导致孩子运动障碍的原因是一种名为甲基丙二酸的有机酸尿症，如果不对症治疗，患儿有可能致残甚至致死。经及时的药物治疗、康复训练及定期监测，现在小明的病情得到控制，运动发育水平得到明显改善。

一、什么是有机酸尿症？

由于某些特异酶基因突变，导致相关羧基酸及其代谢产物在体内大量蓄积，血浓度增高，并从尿中大量排出，导致有机酸尿症。有机酸尿症单多数为常染色体隐性遗传病。单个病种发病率较低，但由于病种繁多，总体发病率并不低，自1966年Tanaka通过气相色谱质谱联用法（GC-MS）诊断了首例异戊酸血症以来，至今已发现了40多种疾病，其中甲基丙二酸尿症是儿童最常见的有机酸尿症。

二、有机酸的来源

明白了什么是有机酸尿症，那么有机酸的来源又是哪里呢？有机酸为机体内氨基酸降解、糖酵解、脂肪酸氧化、类固醇、药物或特殊饮食等代谢过程中所产生的中间产物（羧基酸），通过尿液排出。为什么我们要重视有机酸检测呢，是因为部分有机酸具有毒性作用，异常蓄积可造成多脏器损伤，尤其是神经系统损伤，对机体可产生不良影响甚至致死。

三、有机酸尿症患者的临床表现有哪些？

患者临床表现复杂，个体差异大。部分为新生儿、婴儿早期急性起病，部分患者表现为智力发育落后、惊厥、运动障碍等进行性神经系统损害，部分患者表现为间歇性发作，常因感染、饥饿、疲劳等诱发急性发作，表现为呕吐、代谢性酸中毒、高氨血症、低血糖、意识障碍，甚至猝死等。

四、尿有机酸检测的实验方法是什么？

尿有机酸检测通常采用气相色谱质谱联用法（GC-MS），其基本原理是利用气相色谱仪色谱柱的分离能力将样品中的组分分离，并利用质谱仪进一步鉴定分离出来的组分(定性分析)，并最终计算出各组分精确的量(定量分析)。GC-MS对有机酸尿症的诊断具有特异性，可辅助诊断小儿氨基酸及脂肪酸氧化代谢病，可用于有机酸尿症的产前诊断。检测参数显著异常者可直接诊断疾病，部分疾病需要结合血串联质谱检测检测结果进行分析，部分疾病需要基因检测联合诊断。

五、尿有机酸检测能查哪些疾病？

尿有机酸GC/MS检测能检测40多种有机酸尿症，如有机酸代谢障碍（如甲基丙二酸尿症、丙酸尿症及异戊酸尿症等）、部分氨基酸代谢障碍（如高苯丙氨酸血症、尿素循环障碍等）、部分脂肪酸代谢异常（短链酰基辅酶A脱氢酶缺乏症、多种酰基辅酶A脱氢酶缺乏症等），可作为遗传代谢病的辅助诊断。

六、如何留取、存储及运输尿液有机酸检测标本？

1.新鲜晨尿最好，或者随机尿，一般留取5-10毫升，装入化验专用容器内，24h内到达实验室，应置4℃冷藏保存运送，24h以上，-20℃冷冻保存运送。

2.尿滤纸片，≥3张，晾干后冷藏，应置4℃冷藏保存送检。

（河南省儿童医院郑州儿童医院儿科医学研究所 李林飞）